Nuværende syn på sikkerheden ved langtidsbehandling med protonpumpehæmmere

Syreafhængige sygdomme (KZZ) er et presserende problem for folkesundheden på grund af deres udbredte udbredelse og en tendens til konstant vækst, behovet for at ordinere en kompleks, langvarig syreundertrykkende terapi.

I øjeblikket spiller KZZ en førende rolle i strukturen i voksencirkulation af sygdomme i fordøjelsessystemet. KZZ kan forekomme i en meget anden alder. Alvorlige tilstande såsom gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), reflux-esophagitis med erosion af slimhinden i spiserøret findes ikke kun hos voksne og ældre patienter, men også hos børn i det første leveår.

På nuværende tidspunkt betyder KZZ kroniske multifaktorielle patologiske processer, der kræver langtidsbehandling og øger sandsynligheden for samtidig behandling. Til behandling af KZZ betyder brug, der forhindrer dannelse af syre i maven eller bidrager til dens neutralisering.

Fremkomsten af ​​protonpumpehæmmere (PPI'er) på det farmaceutiske marked har skabt et revolutionerende gennembrud i behandlingen af ​​KZZ. Faktisk er PPI'er blandt de mest almindeligt ordinerede lægemidler. I øjeblikket er PPI'er repræsenteret af medikamenter: Omeprazol, Lansoprazol, Rabeprazol, Pantoprazol, Esomeprazol, Dexlansoprazol, Dexrabeprazol. Sidstnævnte har ikke tilladelse til brug på Den Russiske Føderations område. Der er et antal PPI'er i forskellige udviklingsstadier og kliniske forsøg. Den mest berømte er Tenatoprazole og Ilaprazole, sidstnævnte anvendes allerede i Kina og Sydkorea..

I behandlingen af ​​KZZ står lægen over for opgaven med at reducere syreproduktionen i maven - det vigtigste led i patogenesen af ​​disse patologiske processer. Ved behandling af GERD kræves Zollinger-Ellison-syndrom forlænget og ofte livslang syreundertrykkelse.

Naturligvis er de positive virkninger af PPI'er ikke at bestride, medikamenter i denne gruppe kan betragtes som et grundlæggende værktøj til behandling af CVD, er en væsentlig komponent i udryddelsesbehandling, bruges til behandling af NSAIDs-gastropati (gastroduodenale læsioner forbundet med brugen af ​​ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler). Bredden af ​​brug og varighed af administration af IPP'er rejser spørgsmålet om deres sikkerhed. Langvarig behandling af PPI kan forårsage en række uønskede effekter, hvis analyse gennemgås i gennemgangsartiklen..

Magnesiummangel

I øjeblikket betragtes hypotesen om, at forlænget behandling af PPI'er kan provokere udviklingen af ​​hypomagnesæmi. I 2006 blev to sådanne tilfælde først beskrevet. Tilstanden med hypomagnesæmi blev forårsaget af brugen af ​​20 mg omeprazol i mere end et år. Interessant nok vendte niveauet af magnesium i serum og urin hurtigt tilbage til det normale efter seponering af lægemidlet. Efter offentliggørelsen af ​​denne observation er et antal værker viet til forholdet mellem PPI og magnesiummangel. Mekanismen for udvikling af hypomagnesæmi er i øjeblikket ikke klar. Symptomer opstår med et fald i magnesiumniveauet i urinen på mindre end 5 mmol / l: tetany, arytmier, kramper.

I USA blev der foretaget en storstilet undersøgelse om dette emne. 11.490 patienter blev undersøgt, der blev indlagt til behandling på intensivafdelingen af ​​forskellige grunde. Blandt dem tog 3286 patienter diuretika sammen med PPI til forskellige indikationer. Denne kendsgerning øgede risikoen for hypomagnesæmi markant med 1,54 gange. Hos dem, der ikke tog diuretika, var magnesiumniveauer i overensstemmelse med referenceværdier..

I september 2014 blev resultaterne af en anden stor undersøgelse offentliggjort, herunder 429 patienter i en ældre aldersgruppe, der tog PPI'er til forskellige indikationer. Resultaterne af undersøgelsen fandt fraværet af nogen sammenhæng mellem behandling med PPI og hypomagnesæmi.

Hypergastrinæmi og risikoen for at udvikle tumorer

En anden forventet uønsket virkning, der er forbundet med langvarig anvendelse af PPI, er hypergastrinæmi, der forekommer på grund af reaktionen af ​​G-celler i gastrisk slimhinde for at øge pH i mediet. Karakteren af ​​reaktionen ligger i feedbackmekanismen for regulering af syredannelse. Jo højere pH-værdien er, desto mere udskilles gastrin, som derefter virker på parietal- og enterochromaffin-celler. Så hvad er virkningen af ​​hypergastrinæmi??

Eksperimenter med gnavere viste en signifikant stigning i gastrinniveauer på grund af langvarig indtagelse af PPI'er og muligheden for at udvikle carcinoidtumorer fra ECL-celler. Yderligere var hyperplasi af ECL-celler afhængig af dosis af PPI og dyrets køn. I 2012 blev 2 patienter, der tog 12–13 år gamle PPI'er til behandling af GERD, beskrevet. I en yderligere undersøgelse blev der fundet stærkt differentierede neuroendokrine tumorer lokaliseret i maven. Der var ingen tegn på atrofisk gastritis, men hyperplasi af enterochromaffinlignende gastrinproducerende celler blev observeret. Efter endoskopisk fjernelse af tumorer og annullering af PPI regressionede tumoren, og gastrinindekserne vendte tilbage til det normale inden for 1 uge. efter seponering af behandlingen.

De offentliggjorte resultater af en stor metaanalyse, der omfattede i alt 785 patienter, viste, at langvarig brug af PPI'er til at opretholde remission hos patienter med GERD ikke ledsages af en stigning i hyppigheden af ​​atrofiske ændringer i maveslimhinden samt hyperplasi af enterochromaffinlignende celler i mindst 3 x års kontinuerlig behandling i henhold til resultaterne af randomiserede kliniske forsøg. Lignende resultater blev opnået i en storstilet 5-årig undersøgelse af LOTUS, som viste, at forlænget behandling i 5 år, patienter med GERD med esomeprazol ikke blev ledsaget af udseendet af dysplasi og metaplasi i gastrisk slimhinde, på trods af noget hyperplasi af enterochromaffinlignende celler.

Gastrin stimulerer væksten af ​​visse typer epitelceller i maven, slimhinden i tyktarmen, bugspytkirtlen. For at undersøge muligheden for at udvikle kolorektal kræft på grund af langvarig brug af PPI i 2012 blev der foretaget en stor metaanalyse, herunder 737 artikler og 5 studier, og der var en mangel på forbindelse mellem langtidsbehandling af PPI-lægemidler og forekomsten af ​​kolorektal kræft.

Vitamin B12-mangel

Undersøgelser af langtidsbehandling med PPI-lægemidler og udviklingen af ​​vitamin B12-mangel har givet endnu mere modstridende resultater. Det er kendt, at det meste af vitamin B12, der følger med mad, er forbundet med proteiner. I maven frigøres den under påvirkning af syre og pepsin og binder til R-proteinerne i spyt - transcobalamin I og III og derefter til den iboende slotfaktor. Yderligere når dette kompleks den terminale ileum, hvor det absorberes. Når pH i maven stiger, afbrydes omdannelsen af ​​pepsinogen til pepsin, hvilket i høj grad komplicerer absorptionen af ​​vitamin B | 2 og kan endda føre til malabsorption af dette stof og som et resultat til anæmi.

I 2010 blev der udført en undersøgelse, hvor 34 patienter i alderen 60-80 år, som havde brugt PPI'er i lang tid, blev undersøgt. Forfatterne kom til den konklusion, at mennesker, der tager PPI'er i lang tid, risikerer at udvikle en B12-mangelfuld tilstand. Denne konklusion blev bekræftet af en anden meget nyligt offentliggjort sammenlignende retrospektiv undersøgelse af 25.956 patienter med etableret B12-mangel anæmi. Resultaterne af undersøgelsen viste, at PPI-terapi i 2 år eller mere pålideligt fører til en mangel på B12.

Akut mellemliggende jade

Det antages, at langvarig brug af PPI'er kan udløse udviklingen af ​​akut interstitiel nefrit (SPE). New Zealand Adverse Response Monitoring Center rapporterede 15 tilfælde på 3 år og udpegede PPI til den mest almindelige årsag til akut interstitiel nefritis fra alle klasser af lægemidler.

Mekanismen for denne patologi er ikke helt klar. Det antages, at SPE er forårsaget af en humoral og cellulær overfølsomhedsreaktion, som fører til betændelse i interstitium og nyretubulier. Som et resultat af en analyse af den morfologiske undersøgelse af nyrerne hos patienter med SPI induceret af PPI konkluderede forfatterne, at virkningen af ​​interleukin-17 og CD4-celler på nyretubulier spiller en førende rolle i denne betændelse, og akut interstitiel nefritis forbundet med PPI ikke er så ufarlig som tidligere antaget : 40% af patienterne har en irreversibel stigning i serumkreatinin, hvilket indikerer en alvorlig krænkelse af nyrernes grundlæggende funktioner.

Osteoporose og øget risiko for brud

Oprindeligt var der hypoteser om, at IPP'er uafhængigt påvirker ionpumper og syreafhængige knoglevævsenzymer, hvilket forårsager knogleromdannelse. I slutningen af ​​XX århundrede. achlorhydria har vist sig at reducere calciumabsorption. Dette mineral kommer ind i kroppen i form af uopløselige salte, og der kræves et surt miljø for at frigive den ioniserede form. IPP'er reducerer surhedsgraden i mavenens lumen markant og kan følgelig påvirke forløbet af denne proces. En række undersøgelser bekræfter dette, men spørgsmålet kan ikke betragtes som fuldt ud løst..

I 2015 blev der foretaget en prospektiv kohortundersøgelse af den mulige risiko for osteoporose på grund af brugen af ​​PPI'er hos ældre kvinder i Australien. 4432 kvinder blev undersøgt, hvoraf 2328 brugte PPI til forskellige indikationer. Analyse af resultaterne af forekomsten af ​​osteoporotiske komplikationer viste en øget risiko for deres forekomst på baggrund af brugen af ​​Rabeprazol henholdsvis 1,51 gange og Esomeprazol med 1,48 gange.

Bekræfter en højere risiko for hoftebrudd hos ældre af begge køn under langvarig PPI-behandling og en anden undersøgelse, hvorefter det antydes, at ældre patienter nøje skal veje risiko-fordelingsforholdet, før de ordinerer PPI. En anden undersøgelse af 6774 mænd over 45 år viste også en øget risiko for hoftebrudd, hvilket var direkte relateret til varigheden af ​​PPI-terapi..

Samtidig er resultaterne af en canadisk multicenterpopulationundersøgelse om muligheden for at udvikle osteoporose med langvarig PPI-behandling for nylig blevet kendt. Mineraltætheden af ​​knoglevævet i femur-, hofte- og lænde- (L1-L4) dele af rygsøjlen blev vurderet i patientens starttilstand efter 5 og 10 år efter modtagelse af PPI. I henhold til resultaterne af undersøgelsen blev det konkluderet, at brugen af ​​IPP ikke førte til forløbet af knoglevævsændringer..

Garm Overvækst Syndrom

Mere end en halv million arter af bakterier lever i mave-tarmkanalen (GIT), og forskellige populationer af mikroorganismer lever i forskellige dele af GIT. Hos 30% af raske mennesker er jejunum normalt steril, i resten har den en lav befolkningstæthed, som stiger, når den nærmer sig tyktarmen, og kun i den distale ileum findes en fækal mikroflora: enterobakterier, streptokokker, bakteroid anaerober osv...

Hos raske mennesker understøttes normal mikroflora af en række faktorer, herunder saltsyre. Hvis dens produktion forstyrres under betingelser med hypo- og achlorhydria, kan der dannes et overskud af bakterielt vækstsyndrom (SIBR), som er baseret på øget kolonisering af tyndtarmen med fækal eller oropharyngeal mikroflora, ledsaget af kronisk diarré og malabsorption, primært fedt og vitamin B12.

Bemærkelsesværdigt er 2 kohortundersøgelser udført i New England, hvor 1166 patienter deltog. Årsagsrelationer mellem virkningen af ​​PPI'er på den øgede risiko for gentagelse af C. difficile-associeret colitis blev bestemt. I den første undersøgelse var brugen af ​​PPI'er under behandling af C. difficile-infektion forbundet med en højere risiko for tilbagefald hos 42% af patienterne. Den anden undersøgelse viste, at med en stigning i dosis / respons-effekten og et fald i mavesyreproduktionen hos patienter, der tager PPI'er, øges risikoen for nosocomial C. difficile infektion. Den højeste risiko for udvikling af C. difficile infektion blev observeret hos kritisk syge patienter i intensivafdelingen på baggrund af intravenøs indgivelse af PPI til forebyggelse af gastrisk blødning.

Et andet offentliggjort arbejde, der beskriver en undersøgelse af 450 patienter. Alle af dem modtog behandling med PPI-lægemidler i gennemsnit 36 ​​måneder. Undersøgelsen fandt en sammenhæng mellem varigheden af ​​PPI-indtagelse og risikoen for at udvikle SIBR: dem, der tog PPI i 13 måneder. og mere, 3 gange oftere erhvervet SIBR, i modsætning til dem, der tog PPI i mindre end et år.

En nylig undersøgelse viste en høj risiko for salmonellose hos patienter, der gennemgik PPI-behandling, hvilket faldt 30 dage efter abstinens. En af forklaringerne på den høje risiko for mikrobiel kontaminering af tarmen hos patienter, der gennemgår langvarig PPI-behandling, kan være et fald i den tynde tarms motoriske aktivitet, som er beskrevet hos patienter, der tager PPI'er, især i kombination med indomethacin. SIBR, der er forbundet med PPI-terapi, findes ikke kun hos voksne, men også hos børn. Undersøgelsen afslørede tilstedeværelsen af ​​SIBRU 22,5% af 40 børn, der modtog PPI-behandling i 3 måneder. SIBR manifesteredes i form af abdominal kolik og oppustethed.

Imidlertid bekræfter ikke alle studier en høj risiko for at udvikle SIBR hos patienter, der tager PPI'er. I en undersøgelse, der involverede indlagte patienter, blev det konstateret, at risikoen for at udvikle C. difficile infektion generelt er minimal og kun mulig hos personer i Negroid-racet, personer i senil alder, og som har svær samtidig patologi. Lignende resultater med hensyn til sikkerheden ved PPI-terapi blev opnået i en nylig undersøgelse af japanske forfattere, der på grundlag af en hydrogentest med lactulose viste en ekstrem lav sandsynlighed for at udvikle SIBR under behandling med PPI hos japanske patienter.

Kardiovaskulær risiko

I de senere år er der diskuteret en mulig forbindelse mellem langtids PPI-behandling og en øget risiko for at udvikle kardiovaskulære katastrofer. En nylig undersøgelse viste, at PPI-terapi er en uafhængig risikofaktor for hjerteinfarkt: efter 120 dages indtagelse af PPI'er steg risikoen 1,58 gange. Lignende resultater blev opnået i en anden undersøgelse, hvor risikoen for at udvikle hjerteinfarkt var sammenlignelig med risikoen for ordinering af andre lægemidler, såsom H2-histaminblokkere, benzodiazepiner.

En undersøgelse af risikoen for langvarig behandling af PPI hos patienter, der gennemgår koronar stenting, og som gennemgår dobbelt antitrombotisk behandling, viser hyppigere bivirkninger, såsom en stigning i ST-segmentet på elektrokardiogrammet, anginaanfald hos mennesker, der fik PPI ud over antitrombotisk behandling, sammenlignet med personer, der kun behandles med antitrombotiske stoffer, skal dette tages i betragtning, når man administrerer denne kategori af patienter.

Forøget risiko hos patienter med skrumplever

I de senere år er der vist publikationer vedrørende den mulige risiko for behandling med PPI'er for patienter med skrumplever i leveren: langtidsbehandling med PPI'er for cirrhose er en af ​​de uafhængige risikofaktorer for patienter, der dør. Den nøjagtige årsag til denne indflydelse af PPI kunne imidlertid ikke identificeres..

En meget nylig undersøgelse af en stor gruppe patienter - 1965 - viste en øget risiko for spontan bakteriel peritonitis hos patienter med ascites på grund af skrumplever, studien varede fra januar 2005 til december 2009. Lignende resultater blev opnået af canadiske forskere i en retrospektiv casestudie - kontrol ”, udført fra juni 2004 til juni 2010..

En anden nylig undersøgelse viste en stigning i risikoen for bakteriel peritonitis hos patienter med skrumpelever, mens PPI'er og betablokkere blev ordineret, hvilket skal tages i betragtning ved behandling af denne kategori af patienter..

Konklusion

I dag indtager IPP'er en førende position blandt antisekretoriske lægemidler og på trods af en række bivirkninger har de en høj sikkerhedsprofil og tilstrækkelig effektivitet, hvilket er bevist i store undersøgelser. PPI'er tolereres generelt godt, og bivirkninger er ekstremt sjældne. Problemet med alle de langvarige uønskede virkninger af brugen af ​​PPI kræver yderligere videnskabelig forskning..

For at reducere risikoen for bekræftede bivirkninger er visse forebyggende foranstaltninger nødvendige..

  1. For at forhindre en mangel på vitaminer og mineraler er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge deres koncentration i blodet. Med en mangel anbefales det at ordinere vitaminer, præparater af magnesium, jern, calcium.
  2. For at forhindre kræft er det nødvendigt at gennemføre periodiske endoskopiske undersøgelser for at identificere tegn på neoplasmer i mave-tarmkanalen.
  3. Til detektion og forebyggelse af SIBR anbefales det at gennemføre mikrobiologiske undersøgelser af indholdet af tyndtarmen, luftvejstest.
  4. I tilfælde af individuel PPI-intolerance er det muligt at ordinere alternative medikamenter: H2-receptorblokkere, M-cholinomimetika.
  5. PPI'er bør kun ordineres, hvis der er passende kliniske indikationer tilgængelige, især hos patienter med skrumpelever og en høj risiko for hjerte-kar-katastrofer..
  6. I betragtning af det faktum, at bivirkninger af PPI-behandling allerede kan optræde i de tidlige stadier, bør behandlingen være så kort som muligt med udnævnelsen af ​​den laveste effektive dosis. Med en god symptomatisk effekt hos patienter med ukompliceret GERD, får lægemidlet at tage "on demand".

Protonpumpehæmmere

Protonpumpehæmmere (også kaldet: protonpumpehæmmere, protonpumpehæmmere, protonpumpe-blokkere, H + / K + -ATPase-blokkeringsmidler, brintpumpeblokkere osv.) - antisekretoriske lægemidler designet til behandling af syreafhængige sygdomme i maven, tolvfingertarmen tarme og spiserør, der blokerer protonpumpen (H + / K + -ATPase) af parietale (parietal) celler i maveslimhinden og reducerer således sekretionen af ​​saltsyre. Den mest almindeligt anvendte forkortelse IPP, mindre almindeligt - IPN.

Protonpumpehæmmere er de mest effektive og moderne medikamenter til behandling af ulcerative læsioner i maven, tolvfingertarmen (inklusive dem, der er forbundet med Helicobacter pylori-infektion) og spiserøret, hvilket reducerer surhedsgraden og som et resultat aggressiv gastrisk juice.

Alle protonpumpehæmmere er derivater af benzimidazol og har en lignende kemisk struktur. IPP'er adskiller sig kun i strukturen af ​​radikaler på pyridin- og benzimidazolringene. Virkemekanismen for forskellige protonpumpehæmmere er den samme, de adskiller sig hovedsageligt i deres farmakokinetik og farmakodynamik.

Protonpumpehæmmerens virkningsmekanisme
Protonpumpehæmmere trænger, efter at de har passeret gennem maven, ind i tyndtarmen, hvor de opløses, hvorefter de først kommer ind i leveren gennem blodomløbet og derefter trænger gennem membranen ind i parietalcellerne i maveslimhinden, hvor de koncentreres i sekretoriske tubuli. Her, ved sur pH, aktiveres protonpumpehæmmere og omdannes til tetracyklisk
Handlingsmekanismen for hæmmere
proton pumpe
(Mayev I.V. et al.)
sulfenamid, der er ladet og derfor ikke er i stand til at trænge igennem membranerne og ikke efterlader syrerummet inde i sekretorisk tubuli i parietalcellen. I denne form danner protonpumpehæmmere stærke kovalente bindinger med mercaptogrupperne i H + / K + -ATPase-cysteinresterne, som blokerer de konformationelle overgange af protonpumpen, og det bliver irreversibelt udelukket fra processen med saltsyresekretion. For at syreproduktionen kan genoptages, er syntese af nye H + / K + -ATPases nødvendig. Halvdelen af ​​den humane H + / K + -ATPase opdateres i 30-48 timer, og denne proces bestemmer varigheden af ​​den terapeutiske virkning af PPI. Ved den første eller enkelte indtagelse af PPI er dens virkning ikke maksimal, da ikke alle protonpumper er indbygget i den sekretoriske membran på dette tidspunkt, nogle af dem er i cytosol. Når disse molekyler såvel som nyligt syntetiserede H + / K + -ATPaser vises på membranen, interagerer de med efterfølgende doser af PPI, og dens antisekretoriske virkning er fuldt ud realiseret (T. Lapina, Yu.V. Vasiliev).
Typer af protonpumpehæmmere

A02BC53 Lansoprazol i kombination med andre lægemidler
A02BC54 Rabeprazol i kombination med andre lægemidler

A02BD01 Omeprazol, amoxicillin og metronidazol
A02BD02 Lansoprazol, tetracyclin og metronidazol
A02BD03 Lansoprazol, amoxicillin og metronidazol
A02BD04 Pantoprazol i kombination med amoxicillin og klarithromycin
A02BD05 Omeprazol, amoxicillin og klarithromycin
A02BD06 Esomeprazol, amoxicillin og klarithromycin
A02BD07 Lansoprazol, amoxicillin og klarithromycin
A02BD09 Lansoprazol, klarithromycin og tinidazol
A02BD10 Lansoprazol, amoxicillin og levofloxacin

Der er en række nye protonpumpehæmmere i forskellige udviklingsstadier og kliniske forsøg. Den mest berømte af dem og er tæt på afslutningen af ​​forsøg med tenatoprazol. Nogle klinikere mener imidlertid, at han ikke har åbenlyse farmakodynamiske fordele i forhold til sine forgængere, og at forskellene kun vedrører farmakokinetikken af ​​det aktive stof (Zakharova N.V.). Blandt fordelene ved ilaprazol er det faktum, at det er mindre afhængigt af polymorfismen af ​​СYР2С19-genet, og at dets halveringstid (T1/23,6 timer (Mayev I.V. et al.)

I januar 2009 godkendte US Food and Drug Administration (FDA) brugen af ​​den sjette protonpumpehæmmer, dexlansoprazol, som er en optisk isomer af lansoprazol, til behandling af GERD, og ​​modtog tilladelse i Rusland i maj 2014.

I det farmakologiske indeks i afsnittet Gastrointestinale midler er der en gruppe "Proton Pump Inhibitors".

Ved en ordre fra regeringen for Den Russiske Føderation dateret den 30. december 2009 nr. 2135-r er en af ​​protonpumpehæmmere omeprazol (kapsler; lyofilisat til fremstilling af en intravenøs opløsning; lyofilisat til fremstilling af en opløsning til infusion; overtrukne tabletter) er inkluderet i listen over vital og essentielle medicin.

Fem standarddoser af protonpumpehæmmere (esomeprazol 40 mg, lansoprazol 30 mg, omeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg, pantoprazol 40 mg) og en dobbelt (omeprazol 40 mg) er i øjeblikket godkendt i Europa til behandling af GERD. Standarddoser af protonpumpehæmmere er licenseret til behandling af erosiv esophagitis i 4-8 uger, og en dobbelt dosis til behandling af ildfaste patienter, der allerede er blevet behandlet med standarddoser ordineret i op til 8 uger. Standarddoser ordineres en gang dagligt, en dobbelt dosis - to gange om dagen (V.D. Pasechnikov m.fl.).

OTC Proton Pump Inhibitors

I de første årtier efter deres udseende var antisekretoriske lægemidler generelt og protonpumpehæmmere i USA, Rusland og mange andre lande receptpligtige lægemidler. I 1995 godkendte FDA et over-the-counter (O-the-Coutner) salg af Zantac 75 H2-blokkering, og i 2003 den første OTC Prilosec OTC (Omeprazol Magnesium) OTC. Senere blev over-the-counter PPI'er registreret i USA: Omeprazol (omeprazol), Prevacid 24HR (lansoprazol), Nexium 24HR (esomeprazol magnesium), Zegerid OTC (omeprazol + natriumbicarbonat). Alle formularer uden beregning er kendetegnet ved et reduceret indhold af det aktive stof og er beregnet til "til behandling af hyppig halsbrand".

Pantoprazol 20 mg er godkendt til overhovedet tilladelse i Den Europæiske Union (EU) den 12.6.2009, i Australien i 2008. Esomeprazol 20 mg er i EU den 08.28.2013. Lansoprazol er i Sverige siden 2004, senere er det tilladt i et antal andre EU-lande, Australien og New Zealand. Omeprazole - i Sverige siden 1999, senere i Australien og New Zealand, andre EU-lande, Canada, et antal Latinamerikanske lande. Rabeprazole - i Australien siden 2010, senere i Det Forenede Kongerige (Boardman HF, Heeley G. Apotekernes rolle i udvælgelsen og brugen af ​​proton-pumpehæmmere uden beregning. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709-716. DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).

I Rusland er følgende doseringsformer af PPI tilladt til salg uden køb:

  • Gastrozol, Omez, Orthanol, Omeprazole-Teva, Ultop, kapsler indeholdende 10 mg omeprazol
  • Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, kapsler indeholdende 10 mg rabeprazolnatrium (eller rabeprazol)
  • Kontrol, kapsler indeholdende 20 mg pantoprazol
Den generelle regel, når man tager over-the-counter PPI'er: hvis der ikke er nogen effekt, er det nødvendigt med en specialkonsultation i løbet af de første tre dage. Den maksimale behandlingsvarighed uden receptpligtig PPI uden at gå til lægen er 14 dage (for Controlok - 4 uger). Intervallet mellem 14-dages kurser skal være mindst 4 måneder.

Protonpumpehæmmere til behandling af mave-tarmsygdomme

Protonpumpehæmmere er de mest effektive lægemidler, der undertrykker produktionen af ​​saltsyre, skønt de ikke er uden nogle ulemper. I denne egenskab er de vidt brugt til behandling af syreafhængige sygdomme i mave-tarmkanalen, herunder behovet for udryddelse af Helicobacter pylori.

Sygdomme og tilstande, hvis behandling viser brugen af ​​protonpumpehæmmere (Lapina T.L.):

  • gastroøsofageal reflukssygdom (GERD)
  • gastrisk og / eller duodenalsår
  • Zollinger-Ellison syndrom
  • skade på maveslimhinden forårsaget af indtagelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
  • sygdomme og tilstande, hvor udryddelse af Helicobacter pylori er indikeret.
Adskillige undersøgelser har vist en direkte sammenhæng mellem varigheden af ​​at opretholde surhedsgraden i maven med en pH> 4,0 og hastigheden for heling af mavesår og erosion i spiserøret, mavesår og duodenalsår, hyppigheden af ​​udryddelse af Helicobacter pylori og et fald i symptomer, der er karakteristiske for ekstra-esophageal manifestationer af gastroesophageal reflux. Jo lavere surhedsgraden af ​​maveindholdet (dvs. jo større pH-værdi) er, jo tidligere opnås behandlingseffekten. Generelt kan det siges, at for de fleste syreafhængige sygdomme er det vigtigt, at pH i maven er mere end 4,0 i mindst 16 timer om dagen. Mere detaljerede undersøgelser har vist, at hver af de syreafhængige sygdomme har sit eget kritiske syreindhold, som skal opretholdes i mindst 16 timer om dagen (Isakov V.A.):

Syreafhængige sygdommeAciditet nødvendig for at helbrede,
pH, ikke mindre
Gastrointestinal blødning6
GERD kompliceret af ekstra-esophageal manifestationer6
Fire eller tredobbelt antibiotikabehandling5
Erosiv GERD4
Skade på maveslimhinden forårsaget af indtagelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler4
Funktionel dyspepsi3
GERD-understøttende pleje3

Protonpumpehæmmer
Den maksimalt tilladte dosis for en enkelt dosis, mg
Omeprazol40
Pantoprazol40
Lansoprazoltredive
rabeprazoltyve
esomeprazol40

Ved patogenesen af ​​mavesår og / eller duodenalsår er den afgørende forbindelse ubalancen mellem aggresionsfaktorer og slimhindeforsvarsfaktorer. I øjeblikket er der blandt aggresionsfaktorerne foruden hypersekretion af saltsyre: overproduktion af pepsin, Helicobacter piylori, gastroduodenal motilitetsforstyrrelse, effekter på slimhinden i maven og tolvfingertarmen af ​​galdesyrer og lysolycetin, bugspytkirtlenzymer i nærvær af duodenogastriclu og slimhinde, ryger, drikker hård spiritus, tager visse medicin, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Beskyttelsesfaktorer inkluderer: sekretion af gastrisk slim, produktion af bicarbonater, som bidrager til neutralisering af intragastrisk surhed på overfladen af ​​gastrisk slimhinde op til 7 enheder. pH, sidstnævnte evne til at regenerere, syntese af prostaglandiner, som har en beskyttende virkning og er involveret i at sikre tilstrækkelig blodstrøm i slimhinden i maven og tolvfingertarmen. Det er vigtigt, at mange af disse aggression- og forsvarsfaktorer bestemmes genetisk, og balancen mellem dem opretholdes ved det koordinerede interaktion mellem det neuroendokrine system, herunder cerebral cortex, hypothalamus, perifere endokrine kirtler og gastrointestinale hormoner og polypeptider. Hyperaciditetens afgørende rolle i tilstedeværelsen af ​​peptisk mavesår bekræftes af den høje kliniske virkning af antisekretoriske lægemidler, som er vidt brugt i moderne terapi af mavesår, hvor protonpumpehæmmere spiller en førende rolle (Mayev I.V.).

Protonpumpehæmmere i Helicobacter pylori-udryddelsesplaner
Protonpumpehæmmere øger risikoen for brud, muligvis forårsager Clostridium difficile-associeret diarré og kan forårsage hypomagnesæmi og demens i alderdommen og også sandsynligvis øge risikoen for lungebetændelse hos ældre

US Food and Drug Administration (FDA) har udsendt en række rapporter om mulige farer ved langvarige eller høje doser af protonpumpehæmmere:

  • I maj 2010 udsendte FDA en advarsel om en øget risiko for brud i hofte, håndled og rygsøjle under langvarige eller høje doser af protonpumpehæmmere ("FDA advarer")
  • I februar 2012 blev der udsendt en FDA-meddelelse, der advarede patienter og læger om, at protonpumpehæmmerbehandling kan øge risikoen for Clostridium difficile-associeret diarré (FDA-rapport 8.2.2012).
I forbindelse med denne og lignende information overvejer FDA: Ved ordination af protonpumpehæmmere skal lægen vælge den lavest mulige dosis eller kortere behandlingsforløb, der ville være passende for patientens tilstand.

Flere tilfælde af livstruende hypomagnesæmi (mangel på magnesium i blodet) forbundet med brugen af ​​protonpumpehæmmere (Yang Y.-X., Metz D.C.) er blevet beskrevet. Når protonpumpehæmmere tages af ældre patienter sammen med diuretika, øges risikoen for hospitalisering for hypomagnesæmi lidt. Denne kendsgerning bør dog ikke påvirke den rimelige anvendelse af protonpumpehæmmere, og en lille mængde risiko kræver ikke screening af niveauet af magnesium i blodet (Zipursky J el al. Protonpumpehæmmere og hospitalisering med hypomagnesæmi: En befolkningsbaseret case-control-undersøgelse / PLOS medicin - 30. september 2014).

Ifølge undersøgelser udført i Tyskland (German Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn) øger forlænget brug af protonpumpehæmmere risikoen for demens i alderdommen med 44% (Gomm W. et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk for Dementia. A Pharmacoepidemiological Claims Data Analyse. JAMA Neurol. Offentliggjort 15. februar 2016. doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791).

Forskere fra Storbritannien har fundet, at ældre mennesker, der får en STI over en to-års periode, har en højere risiko for lungebetændelse. Logik for forfatterne af undersøgelsen er som følger: syren i maven skaber en barriere for tarmpatogenet patogent for lungerne. Hvis syreproduktionen reduceres på grund af PPI-indtagelse, kan der på grund af høj tilbagesvaling derfor flere patogener komme ind i luftvejene (J. Zirk-Sadowski, et al. Proton-pumpeinhibitorer og langvarig risiko for erhvervet lungebetændelse hos ældre voksne. Journal of the American Geriatrics Society, 2018; DOI: 10.1111 / jgs.15385).

Indtagelse af protonpumpehæmmere under graviditet

Forskellige protonpumpehæmmere har forskellige risikokategorier for fosteret ifølge FDA:

  • pantoprazol, lansoprazol, dexlansoprazol - B (dyreforsøg afslørede ikke risikoen for bivirkninger på fosteret, gravide havde ikke tilstrækkelige undersøgelser)
  • omeprazol, rabeprazol, esomeprazol - C (dyreforsøg har vist, at lægemidlet har en negativ effekt på fosteret, og gravide kvinder har ikke haft tilstrækkelige undersøgelser, men de potentielle fordele forbundet med brugen af ​​dette lægemiddel hos gravide kan muligvis retfærdiggøre brugen af ​​dette, på trods af risikoen)
Brug af protonpumpehæmmere til behandling af gastroøsofageal reflukssygdom i første trimester af graviditeten øger risikoen for at få en baby med hjertefejl mere end dobbelt (GI & Hepatology News, august 2010).

Der er også undersøgelser, der beviser, at det at tage protonpumpehæmmere under graviditet øger risikoen for astma hos en ufødt baby med 1,34 gange (at tage H2-blokkere 1,45 gange). Kilde: Lai T., et al. Brug af syreundertrykkende medicin under graviditet og risikoen for astma i barndommen: En metaanalyse. Pediatrics. Jan 2018.

Valg af protonpumpehæmmere

Den syreundertrykkende virkning af protonpumpehæmmere er strengt individuel hos hver patient. En række patienter har sådanne fænomener som "modstand mod protonpumpehæmmere", "nattsyre gennembrud" osv. Dette skyldes både genetiske faktorer og kroppens tilstand. Derfor bør udnævnelsen af ​​protonpumpehæmmere justeres individuelt og rettidigt til behandlingen af ​​syreafhængige sygdomme. Det tilrådes at bestemme den individuelle rytme for indtagelse og doser af lægemidler for hver patient under kontrol af intragastrisk pH-metri (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).


Daglig pH i maven efter indtagelse af PPI

Sammenligning af protonpumpehæmmere

Sammenligning af dagligt antisecretory
H2-receptorblokkeringsaktivitet
(ranitidin) og omeprazol
(Mayev I.V. et al.)
Det er almindeligt anerkendt, at protonpumpehæmmere er de mest effektive midler til behandling af syreafhængige sygdomme. Klassen af ​​antisekretoriske lægemidler, der optrådte før IPP - H2-blokkere af histaminreceptorer presses gradvist ud af klinisk praksis, og IPP'er konkurrerer kun indbyrdes. Blandt gastroenterologer er der forskellige synspunkter på den sammenlignende effektivitet af specifikke typer protonpumpehæmmere. Nogle af dem hævder, at der på trods af nogle forskelle, der findes mellem IPP'er, i dag ikke er nogen overbevisende data, der tillader at tale om den større effektivitet af enhver PPI sammenlignet med resten (Vasiliev Yu.V. et al.) Eller det med udryddelse. HP-type IPP, den inkluderede sammensætning af den tredobbelte (firedobler terapi) betyder ikke noget (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Andre skriver, at for eksempel esomeprazol er grundlæggende forskellig fra de andre fire PPI'er: omeprazol, pantoprazol, lansoprazol og rabeprazol (Lapina T.L., Demyanenko D., etc.). Endnu andre mener, at rabeprazol er den mest effektive (Ivashkin V.T. et al., Mayev I.V. et al.).

Ifølge D. Bordin er effektiviteten af ​​alle PPI'er med langtidsbehandling af GERD tæt. I de tidlige stadier af terapien har lansoprazol nogle fordele med hensyn til begyndelsen af ​​effekten, hvilket potentielt øger patientens adhæsion til behandling. Hvis det er nødvendigt at tage flere lægemidler til samtidig behandling af andre sygdomme, er pantoprazol mest sikkert.

Der er mange generiske IPP'er på det russiske og andre SNG-markeder. Det er kendt, at alle originale PPI'er har et højt antisekretorisk potentiale, der er tilstrækkelige til næsten alle situationer med behov for at undertrykke sekretion. Med hensyn til generiske lægemidler adskiller de sig ofte i antisekretorisk aktivitet både fra de originale lægemidler og indbyrdes. Dette skyldes ikke kun farmakokinetikken i visse klasser af PPI'er, men også kvaliteten af ​​generiske stoffer, som det fremgår af den høje "primære resistens", der er observeret i individuelle lægemidler over for de første standarddoser, som formindskes, når en enkelt dosis fordobles (Kurilovich S.A., Chernosheykina L.E..). I forbindelse med mulige forskelle i lægemidlets kvalitet er en objektiv vurdering af deres kliniske effektivitet vigtig. På nuværende tidspunkt er 24-timers monitorering af intragastrisk pH en objektiv og overkommelig metode til test af antisekretoriske lægemidler i klinisk praksis (S. Alekseenko).

En gruppe forskere fra Tyskland (Kirchheiner J. et al.) Foretog en metaanalyse af dosis-respons-forholdet for det gennemsnitlige niveau af 24-timers intragastrisk pH og procentdelen af ​​tiden med pH> 4 i løbet af 24 timer for forskellige PPI'er. De opnåede følgende værdier for effektiviteten af ​​forskellige PPI'er til opnåelse af en gennemsnitlig intragastrisk pH = 4:

Dosis af PPI (mg / dag) for at opnå en gennemsnitlig pH = 4 ved 24-timers intragastrisk pH

Sund og raskGERD-patientHelicobacter pylori-inficeret patient
Pantoprazol89.2166Der er ingen data
Omeprazol20,237,73,0
rabeprazol11.120,11,6
Lansoprazol22,641,83.3
esomeprazol12.623,6Der er ingen data

Omkostningerne ved generisk omeprazol, pantoprazol og lansoprazol er meget lavere end de oprindelige præparater af esomeprazol og rabeprazol, hvilket er vigtigt for patienten og bestemmer ofte valget af lægemidlet baseret på økonomiske evner, især til langtidsbrug (S. Alekseenko).

Handelsnavne for protonpumpehæmmere

En lang række forskellige lægemidler fra gruppen af ​​protonpumpehæmmere præsenteres på det indenlandske farmaceutiske marked:

  • aktivt stof omeprazol: Bioprazol, Vero-omeprazol, Gastrozol, Demeprazol, Zhelkizol, Zerocide, Zolser, Krismel, Lomak, Losek, Losek MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omekaps, Omepar, Omeprazol, Omeprazol, Omeprazol, Omeprazol acry, Omeprazol-EK., Omeprazol-OBL, Omeprazol-Teva, Omeprazol Richter, Omeprazol-FPO, Omeprazol Sandoz, Omeprazol Stada, Omeprol, Omeprus, Omefes, Omizak, Omipiks, Omeptole, Ormocide, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormecid, Ormoxum, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ompexom, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ompecom -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast
  • det aktive stof omeprazol, derudover indeholder medicinen en mærkbar mængde natriumbicarbonat: Omez insta
  • aktivt stof omeprazol + domperidon: omez-d
  • aktivt stof pantoprazol: Zipantola, Control, Krosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultra
  • aktivt stof lansoprazol: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazol, Lansoprazol-pellets, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lantsid, Lozenzar-Sanovel, Epicurus
  • aktivt stof rabeprazol: Bereta, Zolispan, Zulbeks, Noflux (tidligere kaldet Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazole-SZ, Rabiet, Razo, Khairabesol
  • aktivt stof esomeprazol: Nexium, Neo-Zext, Emanera
  • aktivt stof dexlansoprazol: Dexilant
  • aktivt stof naproxen + esomeprazol: Vimovo (ordineret til behandling af smerter ved slidgigt, rheumatoid arthritis og ankyloserende spondylitis hos patienter med risiko for at udvikle mavesår).
I Rusland er der registreret medikamenter, der er tre-komponent sæt kapsler og tabletter, der svarer til den daglige dosis til "trippelterapi" under udryddelse af Helicobacter pylori: Pilobact med det kombinerede aktive stof omeprazol + tinidazol + clarithromycin og Pilobact AM med det kombinerede aktive stof omelprazol + klarithromycin ".

Derudover er der et antal protonpumpehæmmere, der ikke er registreret i Rusland på farmaceutiske markeder i lande i de tidligere Sovjetrepublikker, især:

  • omeprazol: Gasek, Losid, Omeprazole-Astrafarm, Omeprazole-Darnitsa, Omeprazole-KMP, Omeprazole-Lugal, Zerol
  • pantoprazol: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxy, Protonex, Ultra
  • lansoprazol: Lanza, Lanzedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lancerol
  • rabeprazol: Barol-20, Geerdin (pulver til injektionsvæske, opløsning og enteriske overtrukne tabletter), Rabesol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazole-Health, Razol-20
Mærker registreret i Tyskland: Antra og Antra MUPS (omeprazol), Agopton (lansoprazol) osv..

US Proton Pump Inhibitors

Mærker registreret i USA:

  • Recept: Prilosec (tidligere Losec; omeprazol), Zegerid (omeprazol + natriumbicarbonat), Protonix og Protonix I.V. (pantoprazol), Prevacid (lansoprazol), AcipHex (rabeprazol), Nexium (esomeprazol), Dexilant (dexlansoprazol) og Vimovo (esomeprazol + naproxen)
  • over-the-counter (OTC) over-the-counter muligheder: Prilosec OTC (magnesiumomeprazol), Omeprazol (omeprazol), Nexium 24HR (magnesiumesomeprazol), Zegerid OTC (omeprazol + natriumbicarbonat) og Prevacid 24HR (lansoprazol).
Protonpumpehæmmere er de mest populære lægemidler i USA blandt receptpligtige lægemidler til behandling af fordøjelsessygdomme. I 2004 besatte de de første fem linjer i tabellen, rangeret efter salgsmængde (se tabel nedenfor), og deres samlede salg udgjorde 77,3% af alle lægemidler i denne klasse:

Et stof
For alle sygdomme


Inklusive til behandling af visse sygdomme
Gerd
(alle typer)
Peptisk mavesår og duodenalsår
Antal opskrifter,
millioner stk.
Udgifter i alt,
millioner dollars
Antal opskrifter,
millioner stk.
Udgifter i alt,
millioner dollars
Antal opskrifter,
millioner stk.
Udgifter i alt,
millioner dollars
Lansoprazol21,03 10514.22 1871.3177
esomeprazol19.52 84614.32 1810,786
Pantoprazol11.71.40810,01 2241,1124
rabeprazol8,011366,09140,227
Omeprazol8.610396.68410,331
Total68,89 53451,17 3473.6445
Materialer til sundhedsfagfolk
    Sablin O.A. Taktik og varighed af GERD-terapi (video)

    Sidorov A.V. PPI-præparater hos en patient med NERD: er der en forskel? Klinisk farmakologrespons (video)

    Alekseenko S.A. GERD kompliceret af patologi af ENT-organer, diagnostiske egenskaber (video)

    Tsukanov V.V. Det rationelle valg af PPI for en comorbid patient med GERD (video)

  • Lapina T.L. Protonpumpehæmmere: fra farmakologiske egenskaber til klinisk praksis // Farmateka. - 2002. - Nr. 9. - s. 3-8.
  • Mayev I.V., Vyuchnova E.S., Balashova N.N., Schekina M.I. Anvendelse af omeprazol og esomeprazol til patienter med bronkialastma kombineret med GERD // Eksperimentel og klinisk gastroenterologi. - 2003. - Nr. 3. - s. 26-31.
  • Mayev I.V. Protonpumpehæmmernes sted og betydning i den moderne behandling af mavesår // Eksperimentel og klinisk gastroenterologi. - 2003. - Nr. 3. - s. 12-13.
  • Morozov S.V., Tsodikova O.M., Isakov V.A. et al. Sammenligningseffektivitet af den antisekretoriske virkning af rabeprazol og esomeprazol hos individer, der hurtigt metaboliserer protonpumpehæmmere // Eksperimentel og klinisk gastroenterologi. - 2003. - Nr. 6.
  • Lapina T.L. Protonpumpehæmmere: hvordan man optimerer behandlingen af ​​syreafhængige sygdomme // Russian Medical Journal. - 2003. - T.11. - Nej. 5.
  • Starostin B.D. Skift til en anden protonpumpehæmmer i tilfælde af svigt af den foregående hos patienter med gastroøsofageal reflukssygdom. // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2006, nr. 5, s. tretten.
  • Isakov V.A. Terapi af syreafhængige sygdomme med protonpumpehæmmere i spørgsmål og svar // Consilium Medicum. - 2006.– Nr. 7. - c 3–7.
  • Samsonov A.A. Protonpumpehæmmere er de valgte lægemidler i behandlingen af ​​syreafhængige sygdomme // Farmateka. - 2007. - Nr. 6. - s. 10-15.
  • Kenneth R. Mcquaid, Loren Laine. Lindrende halsbrand med protonpumpehæmmere: en systematisk gennemgang og metaanalyse af kliniske forsøg // Klinisk gastroenterologi og hepatologi. Russisk udgave. - 2008. - bind 1. - Nr. 3. - s. 184-192.
  • Pasechnikov V.D. Nøgler til at vælge den optimale protonpumpehæmmer til behandling af syreafhængige sygdomme // RZHGK. - Nummer 3. - 2004.
  • Bordin D.S. Behandlingssikkerhed som kriterium for valg af en protonpumpehæmmer til en patient med gastroøsofageal reflukssygdom // Consilium Medicum. - 2010. - Bind 12. - Nr. 8.
  • Russian Society of Surgeons. Gastroduodenal ulcusblødning. Nationale kliniske retningslinjer.
  • Mikheeva O.M. Anvendelse af protonpumpehæmmere til behandling af syreafhængige sygdomme // Terapi. - 2016. - Nr. 2 (6). S. 43-46.
  • Kucheryavy Yu.A., Andreev D.N., Shaburov R.I. Protonpumpehæmmere i praksis hos en praktiserende læge. Terapi. 2019 Nr. 5 [31]: 120–126.
  • Hoshikawa Y., Nikaki K., Sonmez S., Yazaki E., Sifrim D., Woodland P. Forværring af gastroøsofageal reflukssymptomer efter seponering af protonpumpehæmmere er ikke forbundet med øget eksponering for spiserør. OP232. UEG Journal, 2019, bind 7 (8S) iv. Abstrakt udgave, s. 126. Oversættelse til russisk: Forværring af symptomer på gastroøsofageal refluks efter seponering af protonpumpehæmmere er ikke forbundet med en øget effekt af syre på spiserøret..
På hjemmesiden www.GastroScan.ru i afsnittet "Litteratur" er der et underafsnit "Proton Pump Inhibitors", der indeholder publikationer til en sundhedsfaglig personale om behandling af mave-tarmsygdomme med IPP.

Protonpumpehæmmere har kontraindikationer, bivirkninger og funktioner ved brug, konsultation med en specialist er nødvendig.

Liste over lægemidler - protonpumpehæmmere

For at normalisere arbejdet i mave-tarmkanalen bruges medikamenter med forskellige spektrum af virkning, herunder protonpumpehæmmere. Sådanne medicin blokerer produktionen af ​​saltsyre og påvirker positivt hele arbejdet i mave-tarmkanalen. Listen over præparater af protonpumpehæmmere inkluderer den velkendte Pantoprazol, Rabeprazol, Omeprazol. Protonpumpehæmmernes virkningsmekanisme og brugen af ​​sådanne lægemidler er beskrevet detaljeret på webstedet gastritinform.ru.

Protonpumpeinhibitorer Generelt

Protonpumpehæmmere (PPI'er) - en klasse af antisekretoriske lægemidler, benzimidazolderivater, der danner kovalente bindinger med molekylet (H +, K +) -ATPase af parietalcellen, hvilket fører til afslutningen af ​​overførslen af ​​brintioner til lumen i gastriske kirtler.

Inhibitorer eller protonpumpeblokkere, lægemidler, som behandlingen af ​​sygdomme i mave-tarmkanalen er forbundet med høj surhedsgrad udføres

Protonpumpehæmmere (PPI'er) har den mest kraftfulde virkning blandt alle antisekretoriske lægemidler. Brug af disse medikamenter forbedrer prognosen for sygdomme forårsaget af overskydende syreproduktion i maven (gastrisk og tolvfingertarmsår, gastroøsofageal reflukssygdom, Zollinger-Ellison syndrom, NSAID gastropati, funktionel dyspepsi).

Alle IPP'er er derivater af benzimidazol, der adskiller sig fra hinanden efter strukturen af ​​radikaler. De er kendetegnet ved den samme handlingsmekanisme. Forskelle vedrører primært farmakokinetik. Repræsentanter for denne klasse af lægemidler er omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, rabeprazol og pantoprazol..

Sygdomme til behandling af hvilke protonpumpehæmmere bruges:

  • gastroøsofageal reflukssygdom;
  • mavesår i maven og tolvfingertarmen;
  • Zollinger-Ellison syndrom, herunder inden for rammerne af multiple endokrine neoplasiasyndrom;
  • funktionel dyspepsi;
  • gastropati induceret af NSAID'er;
  • sygdomme og tilstande, der er tegn på udryddelse af Helicobacter pylori-infektion.
Bivirkninger af PPI'er er sjældne og er i de fleste tilfælde milde og reversible.

Graden og varigheden af ​​stigningen i pH-værdier er prognostiske faktorer i sygdomme forbundet med overskydende syreproduktion. Bivirkninger af PPI'er er sjældne og er i de fleste tilfælde milde og reversible. PPI'er forårsager reversibel hypergastrinæmi. Brug af PPI'er er ikke forbundet med en øget risiko for atrofisk gastritis, tarmmetaplasia og gastrisk adenocarcinom.

Doserings- og doseringsformer af protonpumpepræparater

Omeprazol (elg, omeprol, omez) gives normalt oralt i en dosis på 20 mg en gang dagligt om morgenen på tom mave. I tilfælde af svære at helbrede mavesår såvel som under anti-helicobacter-behandling 20 mg 2 gange om dagen. Ved vedligeholdelsesbehandling reduceres dosis til 10 mg pr. Dag. I tilfælde af ulcerøs blødning, i tilfælde af "stressende" mavesår, dryppes 42,6 mg omeprazolnatrium (svarende til 40 mg omeprazol) intravenøst ​​i 100 ml af en 0,9% natriumchloridopløsning eller 5% glucoseopløsning. Fås i kapsler på 10 og 20 mg, i flasker med 42,6 mg omeprazolnatrium.

Pantoprazol - via munden, 40 mg en gang dagligt før morgenmaden. Med anti-helicobacter-terapi, 80 mg pr. Dag. 45,1 mg pantoprazolnatrium (svarende til 40 mg pantoprazol) dryppes intravenøst ​​i en isotonisk natriumchloridopløsning. Fås i kapsler på 40 mg, hætteglas med 45,1 mg pantoprazolnatrium. Lansoprazol (lanzap) - inden i 30 mg en gang dagligt (morgen eller aften). Med anti-helicobacter-behandling - 60 mg pr. Dag. Fås i kapsler på 30 mg.

Hvilke lægemidler er protonpumpehæmmere

Protonpumpehæmmere (hæmmere af H + / K + -ATPase) skaber en kovalent binding med enzymet, der transporterer brint, som et resultat blokeres sekretionen af ​​saltsyre.

Derivater af benzimidazol har denne effekt:

  • Omeprazol: (Omez, Oprazole, Gastrozole, Ultop);
  • Pantoprazol: (Zovanta, Pangastro, Panzol, Pantex);
  • Lansoprazol: (Lanzap, Normitsid, Lantserol);
  • Rabeprazol: (Parit, Barol, Razol);
  • Esomeprazol: (Esomealox, Nexium, Esozol);
  • Dexlansoprazol: (dexilant).

Den allerførste PPI, der blev anvendt til kliniske formål, var omeprazol. I klinisk praksis anvendes omeprazol-isomeren, Esomeprazol, syntetiseret i 2001 i Sverige. Dette lægemiddel betragtes som det mest effektive, dets biotilgængelighed er højere, det reducerer udskillelsen af ​​saltsyre i længere tid..

PPI'er effektivt og hurtigt eliminerer halsbrand, fremmer hurtig ardannelse i mavesår og endda hæmmer væksten af ​​bakterier, der forårsager gastritis. De har færre bivirkninger og holder længere end andre antisekretoriske lægemidler. Men de bør ikke behandles uafhængigt.

Når der vises symptomer på syreafhængige tilstande (smerter under brystbenet, halsbrand, blødning fra spiserøret, maven), er det nødvendigt at gennemgå en diagnose for at identificere årsagen til udseendet af disse tegn. Og hvilken slags forskning der er brug for, vil gastroenterologen anbefale. Efter undersøgelsen vil lægen bestemme muligheden for at tage protonpumpehæmmere.

Proton Pump Blockers List

Inhibitorer eller protonpumpeblokkere er lægemidler, der behandler mave-tarmsygdomme forbundet med høj surhedsgrad. En protonpumpehæmmer (en liste over lægemidler findes på ethvert apotek) ordineres af en læge.

Funktionsmekanismen for alle lægemidler af denne type er den samme, men koncentrationen af ​​det aktive stof, som opretholder det krævede pH-niveau, og eksponeringshastigheden er forskellige. Kun en læge kan hente dem efter at have taget surhedsmålinger, det udføres inden for 24 timer.

Behandlingsforløbet kan være flere måneder eller endda år. Protonpumpehæmmere er sikre for kroppen, fordi de fungerer lokalt og ikke er vanedannende, det vil sige, efter at kurset er forbi, kan du ikke være bange for det såkaldte "abstinenssyndrom".

Funktionsmekanismen for alle præparater af denne type er den samme, men koncentrationen af ​​det aktive stof, der opretholder det krævede pH-niveau og eksponeringshastigheden, varierer

Denne type medicin drukner ikke sygdommen, men heler den fuldstændigt..

Protonpumpehæmmere (ny generation af lægemidler) anvendes til den komplekse behandling af sygdomme forårsaget af Helicobacter pylori-bakterien, som både kan bidrage til problemer i mave-tarmkanalen og provokere tilbagefald af tilsyneladende helbredte sygdomme. I dette tilfælde tilføjes antibiotika, hovedsageligt tetracyclin, til behandlingen. Dette er en gruppe af stærke antibiotika, så du bør aldrig under ordinere ordinere dem.

Omeprazol-protonpumpe-blokkering

Det har længe været kendt, at Omeprazol er en protonpumpehæmmer, men i dag foretrækkes det at ordinere det mindre ofte, da nye generations lægemidler adskiller sig til det bedre både i deres effektivitet og i manifestationen af ​​bivirkninger. Administration er tilladt ikke kun oralt, men også intravenøst, hvilket bidrager til et hurtigt resultat. Der blev ikke observeret tilbagefald inden for 10 år efter patientovervågning..

Pantoprazol Proton Pump Blocker

Takket være lægemidlet produceres gastrisk juice i et mindre volumen, slimhinden er ikke så irriteret. Hvis der er mavesår og erosion, heles de gradvist. Begrænset anvendelse til behandling af gravide kvinder og børn, brugen er uønsket, hvis du kan vælge et andet lægemiddel.

Rabeprazol Proton Pump Blocker

Rabeprazol Proton Pump Blocker

For lægemidlet "Rabeprazol" angiver instruktionen, at det er uforeneligt med flydende antacida. Effekten forbedres, mens den tages sammen med "Warfarin", "Diazepam", "Theophylline" og "Phenytoin." Analogerne er Bereta, Zolispan, Noflux, Pariet, Rabelok, Khairabesol osv..

Lansoprazol og Esomeprazol Proton Pump Blocker

"Lansoprazol" er et effektivt lægemiddel mod sygdomme i mave-tarmkanalen. Det blokerer for produktion af gastrisk juice. Derudover bekæmper lægemidlet Helicobacter pylori-bakterien. Specifikke antistoffer mod det produceres intenst på grund af lægemidlets virkning.

Esomeprazol er et godt lægemiddel mod mavesår og duodenalsår. Det kan bruges sammen med antibiotika. Det behandler i fasen med forværring af sygdomme og bruges til forebyggelse. Undertrykker avl Helicobacter pylori.

Ny generation af lægemidler fra gruppen af ​​protonpumpehæmmere (blokkeringsmidler)

En hæmmer er navnet på et stof, der skal hæmme enzymatiske processer. Sådanne lægemidler indbefatter brintpumpeblokkere, der er designet til at behandle sygdomme i mave-tarmkanalen, ledsaget af forøget syredannelse. Baseret på patologien og pH-værdien vælger lægen et passende behandlingsregime, ordinerer doseringen og varigheden af ​​protonpumpeblokkere.

Omeprazol Proton Pump

Det mest almindelige medikament i terapeutisk praksis til behandling af maven. Dets effektivitet er blevet bevist gennem mange års brug og mange undersøgelser af grupper af mennesker med forskellige sygdomme. Det tages oralt, vaskes med vand (kapsler kan ikke tygges). Det ordineres til 1-2 stykker (20-40 mg) i 2-4 uger. Behandlingsforløbet afhænger af sygdommens form og fastlægges af lægen afhængig af standarderne for medicinsk behandling..

Universaliteten af ​​dette lægemiddel er, at det kan bruges i lange behandlingsforløb uden frygt for kræftfremkaldende virkning på maven.

Fremstilling af protonpumpen Pantoprazol

Universaliteten af ​​dette lægemiddel er, at det kan bruges i lange behandlingsforløb uden frygt for kræftfremkaldende virkning på maven. Det har anti-Helicobacter pylori egenskaber og forbedrer virkningen af ​​andre lægemidler mod helikobakker pylori. Effekten efter en dosis vises hurtigt og varer cirka 24 timer. Ved 4-ugers terapi i en dosis på 40 mg pr. Dag påvises fuldstændig remission hos 83% af patienterne med gastroøsofageal reflukssygdom i 2.-3. trin, efter 8 uger i 93%.

Lægemiddelproton pumpe lansoprazol

Det er det medikament, der har den største evne til at reducere produktionen af ​​saltsyre. Biotilgængeligheden er mere end 85%. Den maksimale koncentration i plasma er efter 4 timer. Udskilles i urin og galden. Det er syrebestandigt, derfor bruges det i form af granuler til at overvinde ødelæggelse i maven. Afhængigt af sygdommen ordineres lansoprazol i en dosis på 15, 30 og 60 mg pr. Dag. Amning skal seponeres under behandlingen..

Proton Pump Esomeprazole

Nexium (det aktive stof esomeprazol) er en af ​​de nyeste protonpumpehæmmere. Det kaldes revolutionerende i behandlingen af ​​syreafhængige sygdomme. Tildelt til 20 eller 40 mg en gang dagligt, skyllet med vand eller opløst i det. Tyg eller bryd aldrig en tablet..

Bivirkninger af protonpumpepræparater

En bivirkning er sjælden og er reversibel og mild. PPI-behandling er ikke forbundet med en øget risiko for atrofisk gastritis, tarmmetaplasi, adenocarcinom.

Sjældne bivirkninger:

  • døsighed (vær forsigtig med chauffører);
  • hovedpine;
  • asthenisering (svimmelhed, svaghed, kvalme);
  • dyspepsi (diarré, forstoppelse);
  • smerter i ben, led;
  • allergier (urticaria, kløe);
  • fald i hæmatopoiesis (fald i dannelsen af ​​blodceller - leukocytter, blodplader).
Svimmelhed kan forårsage kvalme, når du tager

Hvis du har mistanke om og identificerer disse symptomer, skal du kontakte din læge. Ved behandling med en ny generation af lægemidler er der normalt ingen bivirkninger.

Behandling med protonpumpehæmmere kan skjule symptomerne på kræft, så inden du tager en konsultation med din læge og en undersøgelse for at udelukke kræft. Søg straks hjælp, hvis personer, der har oplevet opkast under behandlingen, især med urenheder i blod, misfarvning, tekstur og lugt af afføring, pludselig vægttab. Det er nødvendigt at vælge det lægemiddel, der er egnet til behandling af en bestemt sygdom

Absorption aftager hos ældre patienter, hos patienter med nedsat afgiftning og metaboliseringsfunktion i leveren. Utilstrækkelig fordeling af nyresygdomme. Ikke med alle patologier er protonpumpeblokkere egnede, så du bør ikke selvmedicinere. Det er nødvendigt at konsultere en læge for at vælge den mest effektive og effektive lægemiddelterapi.

Handelsnavne for lægemidler til protonpumpehæmmer

En lang række forskellige lægemidler fra gruppen af ​​protonpumpehæmmere præsenteres på det indenlandske farmaceutiske marked:

  • aktivt stof omeprazol: Bioprazol, Vero-omeprazol, Gastrozol, Demeprazol, Zhelkizol, Zerocide, Zolser, Krismel, Lomak, Losek, Losek MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omekaps, Omepar, Omeprazol, Omeprazol, Omeprazol, Omeprazol acry, Omeprazol-EK., Omeprazol-OBL, Omeprazol-Teva, Omeprazol Richter, Omeprazol-FPO, Omeprazol Sandoz, Omeprazol Stada, Omeprol, Omeprus, Omefes, Omizak, Omipiks, Omeptole, Ormocide, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormecid, Ormoxum, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ompexom, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ompecom -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast;
  • det aktive stof omeprazol, derudover indeholder medicinen en mærkbar mængde natriumbicarbonat: Omez insta;
  • aktivt stof omeprazol + domperidon: omez-d;
  • aktivt stof pantoprazol: Zipantola, Kontrolok, Krosatsid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultra;
  • aktivt stof lansoprazol: Acrylanz, Helikol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazol, Lansoprazol-pellets, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lantsid, Lozenzar-Sanovel, Epicurus;
  • aktivt stof rabeprazol: Bereta, Zolispan, Zulbeks, Noflux (tidligere kaldet Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazole-SZ, Rabiet, Razo, Khairabesol;
  • aktivt stof esomeprazol: Nexium, Neo-Zext, Emanera;
  • aktivt stof dexlansoprazol: Dexylant;
  • aktivt stof naproxen + esomeprazol: Vimovo (ordineret til behandling af smerter ved slidgigt, rheumatoid arthritis og ankyloserende spondylitis hos patienter med risiko for at udvikle mavesår).

I Rusland er der registreret medikamenter, der er tre-komponent sæt kapsler og tabletter, der svarer til den daglige dosis til "trippelterapi" under udryddelse af Helicobacter pylori: Pilobact med det kombinerede aktive stof omeprazol + tinidazol + clarithromycin og Pilobact AM med det kombinerede aktive stof omelprazol + klarithromycin ".

Derudover er der et antal protonpumpehæmmere, der ikke er registreret i Rusland på farmaceutiske markeder i lande i de tidligere Sovjetrepublikker, især:

  • omeprazol: Gasek, Losid, Omeprazole-Astrafarm, Omeprazole-Darnitsa, Omeprazole-KMP, Omeprazole-Lugal, Zerol;
  • pantoprazol: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxy, Protonex, Ultra;
  • lansoprazol: Lanza, Lanzedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lancerol;
  • rabeprazol: Barol-20, Geerdin (pulver til injektionsvæske, opløsning og enteriske overtrukne tabletter), Rabesol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazole-Health, Razol-20.

Mærker registreret i Tyskland: Antra og Antra MUPS (omeprazol), Agopton (lansoprazol) osv..

Det Er Vigtigt At Vide Om Diarré

Indholdet af artiklen Hvilke lægemidler kan gives til børn med forgiftning Hvordan man behandler forgiftning hos børn Hvilke medicin man skal tage med madforgiftningHvad er forgiftning??

Russisk navnLatinsk navn på stoffet DrotaverinumKemisk navn1- [3,4-Diethoxyphenyl) methylen] -6,7-diethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin (som hydrochlorid)BruttoformelFarmakologisk gruppe af stoffet DrotaverinumNosologisk klassificering (ICD-10)CAS-kodeKarakteristika for stoffet DrotaverinumDet krystallinske pulver er lysegult, lugtfrit.