Protonpumpehæmmere

I kapitel 2.5 i den anden del af bogen nævnte vi allerede, at en af ​​de mulige virkningsmekanismer for medikamenter er at kontrollere driften af ​​cellulære ionkanaler, for eksempel at tænde eller slukke for de såkaldte ”ionpumper”. Blokkere af ionkanaler inkluderer en ny klasse af antulceringsmedicin, hvis første repræsentant var omeprazol. I dette tilfælde taler vi om en protonpumpe, der sikrer frigivelse af brintioner fra cellen i mavehulen, hvor de interagerer med klorioner og danner saltsyre. Pumpen fungerer kun ved hjælp af et specielt intracellulært enzym. Medikamenter i denne klasse binder dette enzym irreversibelt og hæmmer dets aktivitet. Som et resultat blokeres dannelsen af ​​saltsyre..

Omeprazol og andre protonpumpehæmmere (lansoprazol, pantoprazol) fungerer meget selektivt, reducerer det totale volumen af ​​mavesaft, hæmmer dannelsen af ​​pepsin og har desuden gastrobeskyttende egenskaber. De er effektive til mavesår i maven og tolvfingertarmen, ulcerøs esophagitis (mavesår), Zollinger-Ellison syndrom.

Acrylanz (lansoprazol) antiulcercaps. Akrikhin (Rusland)

Vero-omeprazol (omeprazol) antiulcerhætter. Veropharm (Rusland), producent: Styren bekymring (Ukraine)

Gastrozol (omeprazol) antiulcerhætter. ICN Pharmaceuticals (USA), fremstillet af: ICN October (Rusland)

Crismel (omeprazol) antiulcercaps. Egis (Ungarn)

Lansap (lansoprazol) antiulcercaps. Dr. Reddy's Laboratories (Indien)

Lansofed (lansoprazol) antiulcercaps. Moskhimpharmpreparaty (Rusland)

Lantsid (lansoprazol) antiulcercaps. Micro Labs (Indien), fremstillet af: Brown & Burk Pharmaceutical Ltd. (Indien)

Losek MAPS (omeprazol) antulceretabletter. AstraZeneca (UK)

Omez (omeprazol) antiulcercaps. Dr. Reddy's Laboratories (Indien)

Omefez (omeprazol) antiulcercaps. Bryntsalov-A (Rusland)

Ocid (omeprazol) antiulcerhætter. Cadila Healthcare (Indien)

Virksomhedens officielle webside RLS ®. Home Encyclopedia of medicin og farmaceutisk sortiment af varer på det russiske internet. Lægemiddelkataloget Rlsnet.ru giver brugerne adgang til instruktioner, priser og beskrivelser af medicin, kosttilskud, medicinsk udstyr, medicinsk udstyr og andre produkter. Den farmakologiske vejledning indeholder information om sammensætning og form for frigivelse, farmakologisk virkning, indikationer til brug, kontraindikationer, bivirkninger, lægemiddelinteraktioner, metode til brug af lægemidler, farmaceutiske virksomheder. Lægemiddelkataloget indeholder priser på medicin og farmaceutiske produkter i Moskva og andre russiske byer.

Det er forbudt at overføre, kopiere, formidle information uden tilladelse fra LLC RLS-Patent.
Når der citeres informationsmateriale, der er offentliggjort på siderne på webstedet www.rlsnet.ru, kræves et link til informationskilden.

Mange flere interessante ting

© REGISTRATION AF MEDICINER I RUSLAND ® RLS ®, 2000-2020.

Alle rettigheder forbeholdes.

Kommerciel brug af materialer er ikke tilladt..

Oplysningerne er beregnet til medicinske fagfolk..

Antisekretoriske lægemidler - liste

Det høje indhold af saltsyre i maven er en ugunstig faktor og provoserer ofte udviklingen af ​​gastriske sygdomme, de mest almindelige: gastriske og tolvfingertarmsår, herunder mave-mavesår, gastritis, halsbrand, ulcerøs colitis. Antisekretoriske lægemidler, en liste over medikamenter er ofte nødvendigt for en indledende gennemgang, inden du køber dem, for bedre at navigere i udvælgelsen af ​​egnede lægemidler: efter pris, form for frigivelse, dosering og andre funktioner. Denne gruppe medikamenter bidrager til en hurtigere helingsproces (ardannelse) af den beskadigede membran i maven..

Moderne medicin er i stand til i gennemsnit at reducere surhedsgraden i lang tid i gennemsnit fra 8 til 24 timer, hvilket er en ubestridelig fordel ved sådanne lægemidler, da deres handling giver dig mulighed for at undgå natteangreb af smerter, i timer, hvor der er en stor tidspause mellem det sidste måltid - middag og kommende morgenmad. De bruges også i kurser for at forhindre og mindske risikoen for tilbagefald..

Det skal bemærkes, at antisekretoriske lægemidler til behandling af halsbrand kun bruges i tilfælde af dets svære former, når medicinerne mod antacida-gruppen ikke er effektive, såsom: Almagel, Fosfalugel, Maaloks. Antacida kan hurtigt reducere syreniveauet, og den terapeutiske virkning forekommer hurtigt, men deres virkning er kortvarig, og dette er deres største ulempe.

Før behandling er det obligatorisk at gennemgå gastroskopi for at udelukke andre sygdomme, herunder ondartede, som kan maskeres som sygdomme i huset.

Bemærk: Lægemidler fremstilles ofte i kapselform. Nogle mennesker har svært ved at sluge dem. I dette tilfælde anbefales det at åbne kapslen og hælde dens indhold i en spiseskefuld æblesaus og sluge den øjeblikkeligt med vand. Sådan rådgivning findes i instruktionerne for kapsler "Omez".

De bedste antisekretoriske lægemidler - liste, frigivelsesform, pris

I alle disse lægemidler er det vigtigste aktive stof omeprazol..

1. Omez.

  • Kapselfrigørelsesform: 10 mg -30 stk., 20 mg-30 stk., 40 mg-28 stk. og pulver til injektion - 40 mg.
  • Tag en halv time før måltider to gange om dagen for 20 mg.
  • Oprettet i Indien af ​​Dr. Reddy's.
  • Prisen på 30 kapsler på tyve milligram er 175 rubler.

2. Omez Insta.

  • Fås i pulverform, 5 poser i en pakke på tyve milligram.
  • Pulveret skal fortyndes i en eller to spiseskefulde vand og tages en halv time før måltiderne. Afhængigt af sygdommen bruges pulveret i henhold til instruktionerne en til to gange om dagen.
  • Producent: Dr. Reddy's, Indien.
  • Prisen på 1 pakke (5 pakker) 76 rubler.

3. "Omeprazol".

Varmt salg. Kvalitet, overkommelig medicin.

  • Fås i kapsler på 20 mg af forskellige producenter af 10, 20 og 40 mg.
  • Den første kapsel skal tages om morgenen efter ønske: før, efter eller under måltider, en eller to gange om dagen i henhold til instruktionerne.
  • Emballeringsprisen på 20 kapsler er tyve milligram hver af russiske producenter: Syntese AKOMP 32 rubler, Ozone 45 rubler, Canonfarm 50 rubler, Hemofarm 70 rubler.
  • Lægemidlet fremstilles også af udenlandske producenter i Schweiz, Tjekkiet, Israel, dets omkostninger er meget dyrere.

4. "Losek MAPS".

  • Fås i tabletter. Pakke med 14 eller 28 stk. 20 mg hver.
  • Den første pille tages om morgenen. Dagligt indtag fra en til to stykker, afhængigt af sygdommen i henhold til instruktionerne.
  • Et effektivt lægemiddel i den komplekse terapi til behandling af mavesår forårsaget af Helicobacter pylori. Reducerer den daglige surhed med op til 80%.
  • Producent: AstraZeneca.
  • Den eneste ulempe ved medikamentet er dets omkostninger på 585 rubler. pr. pakke 28 stk. 20 milligram hver.

5. "Ultrop".

  • Fås i kapsler på 10, 20 milligram i en mængde på 14 og 28 stykker pr. Pakning.
  • Fordelen med lægemidlet er evnen til at behandle gastrisk mavesår forårsaget af bakterien Helicobacter pylori som en del af kombinationsterapi.
  • Kapslen vaskes med vand før det første måltid. Afhængigt af sygdommens form er den daglige norm en eller to stykker ifølge instruktionerne.
  • Produktion: Krka, Slovenien.
  • Pakning koster 28 stk. tyve milligram er 309 rubler, hvilket er væsentligt lavere end prisen på et lignende lægemiddel, “Losek MAPS” (dræber også bakterien Helicobacter pylori).

6. "Gastrozol".

  • Frigørelsesform i kapsler. Pakket i 14 eller 28 stykker på 20 mg pr. Pakning.
  • Medicinen kan bruges en gang dagligt i 20 eller 40 mg på samme tid med madindtag såvel som før eller efter måltider.
  • Det skal bemærkes, at instruktionerne for kontraindikationer til indtagelse af kapsler kun angiver overfølsomhed, hvilket er ret sjældent i gruppen af ​​antisekretoriske lægemidler..
  • Producent: Pharmstandard, Rusland.
  • Prisen på 28 stykker på 20 mg er 144 rubler.

7. Orthanol

  • Det produceres i kapsler på 10, 20, 40 mg i mængder på 7, 14 eller 28 stk..
  • Et træk ved lægemidlet er et kort behandlingsforløb op til 14 dage (i gennemsnit 3 uger). Den første daglige dosis er 20 mg, og med et fald i smertefulde symptomer falder den med 10 mg pr. Dag og kan øges med deres styrkelse.
  • Medicinen anbefales ikke til halsbrand, hvis det ikke generer to gange om ugen..
  • Producent: Sandoz, Schweiz.

Det skal bemærkes, at det er mere rentabelt at købe kapsler i 10 mg pakker, fordi det ifølge behandlingsregimet først er nødvendigt med et variabelt indtag på 20 mg og derefter 10 mg af lægemidlet.

  • Pakning koster 28 stk. 10 mg - 176 rubler.

8. Omitox.

  • Fås i kapsler i en mængde på 30 stk. 20 mg hver.

Dette lægemiddel mod ulcer er langt det bedste lægemiddel til behandling af et mave-sår forårsaget af Helicobacter pylori, vurderet efter omkostningskriterierne.

  • Afhængigt af sygdommens type anvendes medicinen en eller to gange dagligt i 20 til 40 mg. Helicobacter pylori provokeret mavesår behandles i 7 dage som en del af antiviral terapi.
  • Medicinen kan tages både før og efter måltider.
  • Producent: Shreya, Indien.
  • Prisen er 131 rubler.

Alle ovenstående medicin har et antal kontraindikationer. Læs instruktionerne omhyggeligt.

Behandling med mavesår

Antisekretoriske lægemidler

En fælles egenskab ved antisekretoriske lægemidler er et fald i intensiteten af ​​dannelsen af ​​gastrisk juice og primært saltsyre, men denne virkning opnås på grund af virkningen på forskellige receptorzoner placeret på overfladen af ​​parietalcellerne.

Individuelle antisekretoriske midler adskiller sig ikke kun i mekanismen, men også i intensiteten af ​​eksponering for gastrisk syresekretion. Således er gastrocepin M1-muscarin receptorblokker (pirenzepin) signifikant dårligere end andre antisekretoriske lægemidler, men med al dens mere beskedne kliniske aktivitet har den på samme tid nogle nyttige egenskaber, som ikke bør glemmes. Først og fremmest forårsager gastrocepin ikke klare bivirkninger fra centralnervesystemet, fordi det ikke henviser til lipofile stoffer, men til hydrofile stoffer, som ikke tillader det at trænge ind i blod-hjerne-barrieren. Derudover er evnen til selektivt at blokere muskarinreceptorer af parietalceller og intramural ganglier i mavesvæggen iboet i gastrocepin. I modsætning til ikke-selektive antikolinergika (atropin og dets syntetiske analoger) virker det selektivt på receptorerne i maven uden at påvirke de tilsvarende receptorer i andre organer. På samme tid observerede patienterne ikke hjertebanken, mundtørhed, indkvartering og vandladningsforstyrrelser. Det er blevet konstateret, at gastrocepin også foruden antisekretorisk har nogle cytoprotektive egenskaber: det udvider maveens blodkar, forbedrer den kvalitative sammensætning af slim. Den utvivlsomme fordel ved gastrocepin er dens betydelige virkningsvarighed: lægemidlets halveringstid er ca. 10 timer, hvilket giver en moderat, men langvarig undertrykkelse af mavesekretionsaktivitet. Gastrocepin lindrer ret hurtigt smerter og dyspeptiske lidelser. På samme tid er hyppigheden af ​​ardannelse med en kursansøgning 70-90%. Lægemidlet ordineres normalt 50 mg 30 minutter før morgenmad og middag i 4-6 uger. Gastrocepin tolereres generelt godt, skønt isolerede tilfælde af udseendet af let mundtørhed og svimmelhed er beskrevet..

Ikke desto mindre skal det erkendes, at gastroenterologer i de senere år i stigende grad tager gastrocepin i betragtning af dens ikke alt for høje terapeutiske virkning (især ved monoterapi).

I moderne klinisk praksis er H2-histamin-receptorblokkere mest brugt. Siden deres opdagelse (begyndelsen af ​​70'erne) er der allerede vist flere generationer af histaminblokkere, hvis farmakologi og kliniske effektivitet er blevet undersøgt ganske fuldt ud. I analogi med kolinolytika, hvis aktivitet bestemmes ved sammenligning med atropin, sammenlignes H2-histamin-receptorblokkere normalt med deres "guldstandard" - det første generations lægemiddel cimetidin, skønt det i dag næsten ikke bruges til behandling af patienter med mavesår.

Mest almindeligt anvendte H2-receptor- og protonpumpeblokkere

Lægemiddelgrupper

Effektivitet
sammenlignet med cimetidin

H2-receptorantagonister

Muscariniske receptorantagonister

H + / K + ATPase-hæmmere

Uden tvivl er cimetidin mærkbart underordnet i sin aktivitet over for de sidste repræsentanter for “H2-blokkererfamilien”. Ebrotidin, der gennemgår omfattende kliniske forsøg, ud over høj antisekretorisk aktivitet, har evnen til at stimulere slimdannelse i maven, hvilket utvivlsomt øger sin kliniske værdi.

Som du ved er H2-receptorer ret bredt repræsenteret i kroppen: ud over parietalceller findes de i det centrale nervesystem, livmoder, hjerte- og blodkar, leukocytter, glatte muskelelementer i tarmen, spytkirtler og skjoldbruskkirtel. Derfor kan deres mulige blokade under hensyntagen til patienternes varierende følsomhed ledsages af ændringer i funktionen af ​​disse organer, som normalt tages som manifestationer af bivirkninger. Samtidig kan intravenøs administration af en af ​​H2-histaminblokkere i et antal patienter forårsage en hæmostatisk virkning, som undertiden bruges i presserende situationer. I nogle tilfælde med cimetidinbehandling observeredes hæmatologisk (agranulocytose, leuko- og trombopeni) og endokrin (gynecomastia, galactorrhea, nedsat libido og styrke) samt forstyrrelser i centralnervesystemet (desorientering, mental - op til akutte lidelser), især hos mennesker ældre end 40 år og ældre. Cimetidin har desuden en virkning på cytochrome P-450-systemet i leveren, og dette kan påvirke metabolismen af ​​mange lægemidler og ændre deres virkning uforudsigeligt.

Når man ordinerer henholdsvis ranitidin, famotidin og deres analoger (ranisan, histak osv., Gastrosedin, quamatel), er der næsten ingen bivirkninger. Der er separate beskrivelser af stigningen i transaminaser - med ranitidin og afføring ændringer - med famotidin.

H2-blokkere trænger igennem placentabarrieren og ind i modermælken, og det anbefales derfor ikke at ordinere dem under graviditet og amning.

Efter annullering af H2-histamin-receptorblokkere (især skarp) er et "rebound-syndrom" med en kortvarig forværring af sygdommen mulig, og med langvarig administration ledsages et "receptor-unddragelses-syndrom" af et fald i antisekretorisk virkning. I de senere år er der vist værker, der indeholder information om udviklingen af ​​dystrofiske ændringer i parietalceller ved længerevarende brug af H2-blokkere..

På en gang blev frygten udtrykt, at den langvarige anvendelse af H2-blokkere på grund af den konstante undertrykkelse af gastrisk sekretion kan bidrage til en overdreven population af maven med nitrosobakterier. Denne proces ledsages på sin side af forbedret produktion af nitrosoaminer udstyret med kræftfremkaldende egenskaber. I fremtiden blev disse alvorlige bekymringer imidlertid ikke bekræftet..

Under behandlingsforløbet ordineres H2-histamin-receptorblokkere enten i henhold til skemaet eller i en enkelt dosis om morgenen og natten (indstillingen er umiddelbart efter middagen). Enkeltdoser af disse lægemidler er normalt: cimetidin - 400 mg; ranitidin - 150 mg; famotidin - 20 mg; nizatidin - 150 mg.

Med den ene og den anden metode til kursmedicinen når frekvensen af ​​heling af mavesår (uanset placering) 80-90%.

Med et tolvfingertarmsår er en enkelt dosis om natten mere retfærdiggjort, mens med en mediogastrisk mavesår, en dobbelt dosis: om morgenen og om aftenen. Det antages, at det er den natlige sekretion af saltsyre, som ikke udsættes for fortynding, såvel som buffermæssig virkning af mad, der har den største skadelige virkning på gastroduodenal slimhinde. Denne faktor er særlig vigtig i udviklingen af ​​duodenalsår, hvilket berettiger ønsket om at undertrykke nøjagtigt nattsekretion hos ulcuspatienter..

Terapi med H2-blokerende midler kræver fleksibilitet: til alvorlige forværringer, høj hyperchlorhydria, ledsaget af smertefuld halsbrand, er det tilladt inden for rimelige grænser at øge enkeltdoser og hyppigheden af ​​indgivelse; berettiget og tilsætning af ikke-absorberbare antacida.

Som allerede nævnt har alle basale medikamenter, inklusive derivater af kolloidal vismut, ingen betydelig anti-tilbagefaldsaktivitet, og derfor kan monoterapi med selv de mest kraftfulde H2-histachreceptormediciner bruges med en ret begrænset liste med indikationer:

1) forløb og forebyggende behandling af gastroduodenalsår, der ikke er forbundet med Helicobacter pylori. Dette er selvfølgelig mere relevant for gastrisk mavesår;

2) "efterpleje" af patienter med peptisk mavesår efter en af ​​anti-Helicobacter pylori-behandlingsregimer af enhver lokalisering, der er forbundet med Helicobacter pylori. I dette tilfælde konkurrerer H2-blokkere med antacida, og de valgte spørgsmål forbliver uafklarede;

3) en kategorisk afvisning af patienter til at udføre anti-helicobacter terapi;

4) manglen på penge fra patienter til at betale for denne temmelig dyre type behandling.

En særlig diskussion fortjener spørgsmålet om den mulige inkludering af H2-histaminreceptorblokkere i anti-helico-bakterielle regimer som erstatning for omeprazol. Kendsgerningen (og dette er ekstremt vigtigt) er, at H2-blokkere er mærkbart dårligere end H + / K + ATPase-blokkere med hensyn til varighed og styrke af handling. Varigheden af ​​den antisekretoriske virkning af ranitidin overstiger ikke 8-12 timer, famotidin - 12 timer.

Det ser ud til, at den enkle udskiftning af et middel (relativt dyrt) med et andet (relativt billigt) selv ved forøgede daglige doser ikke skaber en tilstrækkelig lang optimal eksponering for den terapeutiske virkning af antibakterielle lægemidler og det er usandsynligt, at det fører til succes. Det er muligt, at brugen af ​​pylorid vil være mere lovende og vellykket..

De mest kraftfulde antisekretoriske midler i øjeblikket er H + / K + -ATPase-blokkere omeprazol, lansoprazol og pantoprazol, kombineret i en gruppe af protonpumpeblokkere. Alle dem undertrykker det sidste trin af saltsyresekretion ved at hæmme aktiviteten af ​​ATPase-enzymet, der er forbundet med udvekslingen af ​​K + -ioner på H +, uanset hvilken type stimulerede receptorer - kolinerge, gastrin eller histamin.

Protonpumpeblokkere er superselektive midler, fordi de kun aktiveres i det ekstremt sure miljø i maven. Den antisekretoriske virkning af disse lægemidler er signifikant højere end H2-histamin-receptorblokkere i alle generationer, og den er også meget lang: Den varer i 2-3 dage. Undertrykkelsen af ​​syredannelse er reversibel, gastrisk sekretion gendannes inden for et par dage uden "rebound-fænomenet". Den sædvanlige terapeutiske dosis af protonpumpeblokkere (20 mg omeprazol, 40 mg pantoprazol, 15 mg lansoprazol) ordineres normalt én gang om morgenen på grund af det særlige ved deres farmakokinetik. Tabletten bør ikke tygges. Om nødvendigt kan dosis af medikamentet fordobles..

Det er vigtigt, at protonpumpeblokkere kun minimerer P-450-cytokrom-systemet i leveren. Som manifestationer af bivirkninger bemærkes lejlighedsvis dyspeptiske klager, hovedsageligt af kortvarig karakter.

I de senere år er omeprazol især udbredt brugt til behandling af mavesår. Talrige tusinder af multicenterundersøgelser (Wilde M. I., McTavigh D., 1994) fandt:

1. Omeprazol har en mere kraftfuld ulcushelingseffekt end H2-receptorblokkere. Hyppigheden af ​​helbredelse af duodenalsår med dens kursudnævnelse er tæt på 100%. W. Schepp og M. Classen (1995) opsummerede resultaterne af multicenter-komparative undersøgelser af kurset (1 måned) med de to nyeste repræsentanter for "familien" af protonpumpeblokkere - pantoprazol (40 mg pr. Dag) og ranitidin (300 mg pr. Nat). I den 1. gruppe ved udgangen af ​​den 4. uge forekom helbredelse i 96% af tilfældene, og i den anden - kun i 85%. Det blev fundet, at disse lægemidler tolereres godt af patienter og lindrer hurtigt mavesmerter..

2. Omeprazol og andre mere moderne protonpumpeblokkere har ikke en dosisafhængig effekt: en dosis på 20 mg er ikke mindre effektiv end dobbelt så meget (fig. 3.8).

3. Med udviklingen af ​​refraktoritet overfor H2-histaminblokkere er omeprazol i en dosis på 40 mg pr. Dag det valgte lægemiddel, når det bruges, heles de fleste mavesår.

4. Protonpumpeblokkere inhiberer moderat vækst af Helicobacter pylori ved at reducere ureaseaktiviteten produceret af Helicobacter pylori. På samme tid kan omeprazol bidrage til "flytning" af Helicobacter pylori i maven såvel som til dannelsen af ​​"kokciforme" former af Helicobacter pylori, som er ekstremt vanskelige at behandle med lægemidler.

5. Protonpumpeblokkere udgør utvivlsomt et vigtigt element i multikomponent medicin-anti-helikobakterregimer, fordi de giver et optimalt niveau af sekretionsreduktion (pH> 3,0) og langvarig bevarelse af den opnåede effekt (mere end 18 timer). Helicobacter pylori-udryddelse er central for at forhindre tilbagefald.

Det antages, at omeprazol ikke bør tages for længe. I eksperimenter på rotter blev det fundet, at ultrahøje doser af omeprazol (aldrig anvendt hos patienter) inducerede forekomsten af ​​carcinoidtumorer hos dyr. Selvom det ikke er beskrevet hos mennesker, synes forsigtighed ikke unødvendig. Hvad angår lansoprazol, er der i litteraturen bevis for, at det er langtids recept til profylaktiske formål (op til 3 år).

Behandlingsforløbet med antisekretoriske lægemidler tager 4-6 til 8 uger. I betragtning af muligheden for at udvikle et "rebound-syndrom" i behandlingen af ​​H2-histamin-receptorblokkere, tilrådes det gradvist at annullere dem, idet dosis reduceres i 1,5 til 2 uger. J. Gustavsson et al. i en omfattende kollektiv monografi over gastriske sygdomme blev en gruppe "svære" patienter identificeret, som ikke responderede på 4-6 ugers behandling med H2-histamin-receptorblokkere. Blandt årsagerne til ildfastgørelse bemærkede de:

1) høj maksimal gastrisk sekretion;

2) utilstrækkelig medikamentundertrykkelse af gastrisk sekretion (især om natten);

3) visse strukturelle træk ved selve mavesåret (store størrelser, lineære former, placering nær pylorikanalen);

4) mandligt køn (hvilket især er tydeligt hos ældre med en meget lang ulcerøs historie);

5) rygning, især ondsindet;

6) misbrug af smertestillende midler (forfatterne antydede tilsyneladende ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler);

7) helikobakterinfektion;

8) manglende lyst og vilje til at blive behandlet.

Selvfølgelig kan nogle af punkterne på denne liste efter 6 år genvurderes, idet de anerkender, at det mest vanskelige problem for mavesår forbliver Helicobacter pylori-infektion, som desværre ikke er i stand til at eliminere noget af de antisekretoriske lægemidler. Andre årsager til "refraktoritet" blev ofte overvundet enten ved at øge dosis og varighed af at tage den samme H2-histaminreceptorblokker eller ved at erstatte den med omeprazol (eller analoger).

Blandt de specifikke årsager til "refraktoritet" bemærkes Zollinger-Ellison-syndrom, "ikke-peptiske" mavesår i Crohns sygdom, tuberkuløse og ondartede mavesår (lymfom eller gastrisk kræft).

På det indenlandske farmaceutiske marked fra gruppen af ​​protonpumpeblokkere findes i dag kun omeprazol, der sælges af det schweiziske firma Astra under navnet Losek og det indiske firma Sun under navnet Zerocide. Ved monoterapi tager patienten 20 mg omeprazol en gang dagligt i 4-6 uger. Forsøg på at ændre behandlingen og skifte til et 3-dages regime i stedet for et 7-dages regime (4 dage er gratis, week-end-diæt) eller intermitterende behandling var ikke succesrige: Effektiviteten i begge tilfælde faldt markant.

Jeg vil endnu en gang understrege, at der er et begrænset udvalg af indikationer til kursbehandling med antisekretoriske lægemidler, som på ingen måde kun skal bruges som monoterapi. Fra de første forværringsdage skal de mest aktive repræsentanter for denne gruppe indgå i anti-helicobacter-behandlingsregimer, og resten skal bruges til at "behandle" patienter med mavesår for at opnå maksimal reparation af slimhinderne i gastroduodenalregionen, som er nøglen til at forhindre udviklingen af ​​tilbagefald og komplikationer. I tilfælde af kategorisk afvisning af patienten fra anti-helicobacter-terapi, eller i mangel af materielle midler til dens adfærd, eller manglende overholdelse af medicinske recept, er der behov for tvungen udnævnelse af antisekretorisk terapi.

Antisekretoriske lægemidler

De er opdelt i følgende grupper:

• Histamin N-blokkere2-receptorer

Cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin, roxatidin

· H + K + -ATPase-blokkere Omeprazol (Omez, Losek), lansoprazol

a) ikke-selektive M-antikolinerge lægemidler
Atropin, metacin, platifillin

b) selektive M-anticholinergika
Pirenzepine (Gastrocepin)

Histamin H-blokkere2-receptorer

Histamin H-blokkere2-receptorer - en af ​​de mest effektive og hyppigt anvendte grupper af antulcerende stoffer. De har en udtalt antisekretorisk virkning - de reducerer basal (i hvile uden for måltidet) sekretion af saltsyre, reducerer udskillelsen af ​​syre om natten og hæmmer produktionen af ​​pepsin.

Cimetidin - histamin H-blokkering2-receptorerI generation. Effektiv til duodenalsår og gastrisk mavesår med høj surhedsgrad; under forværring 3 gange om dagen og om natten (behandlingsvarighed 4-8 uger), sjældent brugt.

Bivirkninger: galaktoré (hos kvinder), impotens og gynecomastia (hos mænd), diarré, nedsat lever- og nyrefunktion. Cimetidin - en hæmmer af mikrosomal oxidation, hæmmer aktiviteten af ​​cytochrome P-450. Abrupt abstinens med medikament fører til et "abstinenssyndrom" - et tilbagefald af mavesår.

Ranitidin - histamin H-blokkering2-II-generationsreceptorer; Som antisekretorisk middel er det mere effektivt end cimetidin, det virker længere (10-12 timer), derfor tages det 2 gange om dagen. Næsten ingen bivirkninger (mulig hovedpine, forstoppelse) hæmmer ikke mikrosomale leverenzymer.

Indikationer: peptisk mavesår i maven og tolvfingertarmen (inklusive dem forårsaget af NSAID'er), tumor i sekreterende celler i maven (Zollinger-Ellison syndrom), hypersyre tilstande.

Kontraindikationer: overfølsomhed, akut porfyri.

Famotidin - histamin H-blokkering2-III-generation receptorer. Med en forværring af mavesår kan en dosis på 40 mg ordineres en gang dagligt ved sengetid. Lægemidlet tolereres godt, mindre tilbøjeligt til at forårsage bivirkninger. Kontraindiceret i graviditet, amning, i barndommen.

Nizatidin - histamin H-blokkering2-receptorer IV-generationer og r omkring - satidin - N2-histaminblokkereV generationer, der er retsmidler-

mi praktisk taget uden bivirkninger. Derudover stimulerer de produktionen af ​​beskyttende slim, normaliserer den motoriske funktion i mave-tarmkanalen.

Blokkere N, K + -ATPase

H + / K + -ATPase (protonpumpe) er det vigtigste enzym, der sikrer sekretionen af ​​saltsyre af parietalcellerne i maven. Dette membranbundne enzym tilvejebringer en udveksling af protoner til kaliumioner. Aktiviteten af ​​protonpumpen i cellen gennem de tilsvarende receptorer styres af nogle formidlere - histamin, gastrin, acetylcholin (fig. ZOL).

Blokaden af ​​dette enzym fører til effektiv inhibering af syntese af saltsyre med parietalceller. Aktuelt anvendte protonpumpeblokkere inhiberer enzymet irreversibelt, syresekretion gendannes først efter de novo-enzymsyntese. Denne gruppe af lægemidler hæmmer sekretionen af ​​saltsyre mest effektivt..

Omeprazol er et benzimidazolderivat, der effektivt undertrykker sekretionen af ​​saltsyre på grund af irreversibel blokade af H + / K + -ATPase af parietalcellerne i maven. En enkelt dosis af lægemidlet fører til inhibering af sekretion med mere end 90% inden for 24 timer.

Bivirkninger: kvalme, hovedpine, aktivering af cytochrome P-450, muligheden for at udvikle atrofi i maveslimhinden.

Da med achlorhydria, på baggrund af udnævnelsen af ​​omeprazol, øges gastrinsekretionen, og enterochromaffinlignende celler kan udvikle hyperplasi

mave (hos 10-20% af patienterne), ordineres lægemidlet kun til forværring af mavesår (højst 4-8 uger).

Lansoprazol har lignende egenskaber som omeprazol. I betragtning af at infektion af Helicobacter pylori er væsentlig i forekomsten af ​​gastriske mavesår, kombineres H + / K + -ATPase-blokkere med antibakterielle midler (amoxicillin, klarithromycin, metronidazol).

M-cholinoblokkere reducerer virkningen af ​​det parasympatiske system på parietalceller i maveslimhinden og enterochromaffinlignende celler, der regulerer aktiviteten af ​​parietalceller. I denne henseende reducerer M-anticholinergika udskillelsen af ​​saltsyre.

Ikke-selektive M-antikolinergiske lægemidler i doser, der hæmmer sekretionen af ​​HC1, forårsager tør mund, udvidede pupiller, lammelse af akkumulering, takykardi og bruges derfor sjældent til mavesår.

Pirenzepin blokerer selektivt M, kolinergiske receptorer af enterochroma-finlignende celler placeret i maven. Enterochromaffin-lignende celler udskiller histamin, der stimulerer histaminreceptorer i parietalceller. Således fører blokade af M-receptorer af enterochromaffinlignende celler til inhibering af saltsyresekretion. Pirenzepin trænger dårligt igennem histagematiske barrierer og er praktisk taget blottet for bivirkninger, der er typiske for antikolinergiske blokkere (tør mund er mulig).

protonpumpehæmmere (PPI'er) - en klasse antisekretoriske lægemidler, benzimidazolderivater, der danner kovalente bindinger med molekylet af (H +, K +) -ATPase af parietalcellen, hvilket fører til afslutningen af ​​overførslen af ​​brintioner til lumen i gastriske kirtler.
Protonpumpehæmmere (PPI'er) har den mest kraftfulde virkning blandt alle antisekretoriske lægemidler. Brug af disse lægemidler forbedrer prognosen for sygdomme forårsaget af overskydende syreproduktion i maven betydeligt (gastrisk og tolvfingertarmsår, gastroøsofageal reflukssygdom, Zollinger-Ellison syndrom, NSAID-gastropati, funktionel dyspepsi). Alle IPP'er er derivater af benzimidazol, der adskiller sig fra hinanden efter strukturen af ​​radikaler. De er kendetegnet ved den samme handlingsmekanisme. Forskelle vedrører primært farmakokinetik.

IPP'er er svage baser, der akkumuleres i det sure miljø i sekretorisk tubuli i parietalcellen i umiddelbar nærhed af målmolekylet - protonpumpen, hvor de protoneres og omdannes til den aktive form - tetracyklisk sulfenamid. Aktivering af benzimidazoler kræver sure pH-værdier. Hæmning af (H +, K +) -ATPase IPP er irreversibel. For at parietalcellen skal genoptage syresekretion, er nyligt syntetiserede protonpumper, der er fri for PPI.
Varigheden af ​​den antisekretoriske virkning skyldes hastigheden for fornyelse af protonpumper. Da syntesen af ​​(H +, K +) -ATPase forekommer temmelig langsomt (halvdelen af ​​molekylerne opdateres på 30-48 timer) undertrykkes syreproduktion i lang tid. Ved den første indtagelse af PPI er det ikke muligt at opnå den maksimale antisekretoriske virkning, da i dette tilfælde ikke alle (H +, K +) -ATPase-molekyler hæmmes, men kun dem, der er placeret på den sekretoriske membran. Den fuldstændigt antisekretoriske virkning realiseres, når protonpumpemolekylerne, der kommer fra cytosolen fra parietalcellen, er indlejret i den sekretoriske membran og interagerer med den efterfølgende

Antisekretorisk aktivitet af PPI bestemmes af:
1. antallet af aktive molekyler (H +, K +) -ATPase, deres opdateringshastighed;
2. området under kurven for koncentrationen i blodet mod tiden (AUC - området under kurven), som igen afhænger af biotilgængeligheden og dosis af lægemidlet.
Med en enkelt dosis PPI observeres dosisafhængig hæmning af gastrisk sekretion. Når man tager IPP igen, øges den antisekretoriske virkning i fire dage med stabilisering på den femte dag. I dette tilfælde er der en markant stigning i intragastrisk pH i løbet af dagen.
IPP'er er overlegne i styrke og varighed i forhold til antisecre

Efter oral administration optages PPI'er i tyndtarmen og metaboliseres i leveren, før de kommer ind i den generelle blodbane. Metabolitter udskilles i urin og fæces (ca. i et forhold på 4: 1).
PPI'er distribueres hovedsageligt ekstracellulært og har et lille distributionsvolumen. PPI ophobes selektivt i det sure miljø i sekretorisk tubuli i parietalcellen, hvor koncentrationen af ​​det aktive stof er 1000 gange højere end i blodet.
PPI farmakokinetik

Behandling af mavesår med antisekretoriske og antacida
præparaterDosis mgAdministrationsvejF%AUC, μmol / l * h 1T 1/2, hT max, hUdvælgelse
OmeprazolInde, iv30-651,11-2,230,5-10,5-3,5Med urin 77% Med fæces 18-23%
esomeprazolInde64-894,32-11,211,21-2Med urin 80% Med fæces 20%
LansoprazolInde80-855,011,3-1,71.7Med urin 14-23% Med fæces 75%
rabeprazolInde2,121,0-2,02,0-5,0Med urin 90% Med afføring 10%
PantoprazolInde9,931,0-1,91,1-3,1Med urin 71-80% Med fæces 18%

§ Kontraindikationer og advarsler

1. Graviditet
2. Overfølsomhed over for PPI.
3. Amning.
4. Alder til 14 år.
Før behandling påbegyndes, bør en ondartet neoplasma udelukkes, da PPI'er maskerer symptomerne på mavekræft og gør det vanskeligt at diagnosticere.
Graviditet. Hos et begrænset antal gravide med svær reflux-esophagitis havde omeprazol-vedligeholdelsesbehandling ingen bivirkninger på fosteret..
Geriatri. Ingen dosisjustering krævet.
Nedsat leverfunktion. Dosisjustering er ikke påkrævet, skønt leverinsufficiens bremser metabolismen af ​​omeprazol, lansoprazol, pantoprazol og rabeprazol.
Nedsat nyrefunktion. Ingen dosisjustering krævet.

Bivirkninger af PPI'er er sjældne og er i de fleste tilfælde milde og reversible..
PPI'er forårsager reversibel hypergastrinæmi.
Brug af PPI'er er ikke forbundet med en øget risiko for atrofisk gastritis, tarmmetaplasia og gastrisk adenocarcinom.

Sjældne bivirkninger, der kræver opmærksomhed
Læder:
1. toksisk epidermal nekrolyse;
2. Stevens-Johnson syndrom;
3. erythema multiforme;
4. angioødem;
5. Urticaria.
Mave-tarmkanal - bakterier til vækst af bakterier.
Blod:
1. anæmi;
2. agranulocytose;
3. hæmolytisk anæmi;
4. leukocytose;
5. neutropeni;
6. pancytopeni;
7. trombocytopeni;
8. proteinuri.
CNS - depression.
Genitourinary system:
1. hæmaturia;
2. proteinuri;
3. Urinvejsinfektioner.
Lever:
1. øgede niveauer af aminotransferaser;
2. meget sjælden - medikamentinduceret hepatitis, leversvigt, hepatisk encephalopati.
Andre:
1. brystsmerter;
2. bronchospasme;
3. synsnedsættelse
4. perifert ødem.
Bivirkninger, der kræver opmærksomhed, hvis de generer patienten eller holder i lang tid
Læder:
1. udslæt;
2. kløe.
Mavetarmkanalen:
1. tør mund;
2. diarré;
3. forstoppelse
4. mavesmerter;
5. kvalme;
6. opkast
7. flatulens;
8. rapning.
CNS:
1. hovedpine;
2. svimmelhed
3. døsighed.
Andre:
-myalgi;
1. arthralgi;


62. BLOCKERS H2 HISTAMINE. receptorer

denne gruppe inkluderer medikamenter ranitidin (Histak, Zantak, Ranisan, Ranitidine), famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidine), cimetidin.

Lægemidler i denne gruppe blokerer H 2 -histaminreceptorer af parietalceller i maveslimhinden og har antiulcerende virkning.

H stimulering 2 -histaminreceptorer ledsaget af øget sekretion af gastrisk juice, hvilket skyldes en stigning i intracellulær cAMP under påvirkning af histamin.

Med H-spærre 2 -histaminreceptorer er der et fald i sekretionen af ​​gastrisk juice.

Ranitidin undertrykker basalen og stimuleres af histamin, gastrin og acetylcholin (i mindre grad) udskillelse af saltsyre. Hjælper med at øge pH i gastrisk indhold, reducerer pepsinaktivitet. Lægemidlets varighed med en enkelt dosis er ca. 12 timer.

Famotidin hæmmer basal og stimuleret produktion af saltsyre af histamin, gastrin, acetylcholin. Reducerer pepsinaktivitet.

Cimetidin hæmmer histaminformidlet og basal sekretion af saltsyre og påvirker lidt carbacholinproduktionen. Det hæmmer sekretionen af ​​pepsin. Efter oral administration udvikles den terapeutiske effekt efter 1 time og varer i 4-5 timer.

Ranitidin absorberes hurtigt efter oral administration hurtigt fra fordøjelseskanalen. Den maksimale koncentration opnås efter 2-3 timer efter indtagelse af en dosis på 150 mg. Lægemidlets biotilgængelighed er ca. 50% på grund af virkningen af ​​den "første passage" gennem leveren. Spisning påvirker ikke absorptionsgraden. Binding til plasmaproteiner - 15%. Går gennem placentabarrieren. Lægemidlets distributionsvolumen er ca. 1,4 l / kg. Eliminationshalveringstiden er 2-3 timer.

Famotidin absorberes godt i fordøjelseskanalen. Det maksimale niveau af lægemidlet i blodplasma bestemmes 2 timer efter oral administration. Binding til plasmaproteiner er ca. 20%. En lille mængde af stoffet metaboliseres i leveren. De fleste udskilles uændret i urinen. Halveringstid fra 2,5 til 4 timer.

Efter oral administration absorberes cimetidin hurtigt fra fordøjelseskanalen. Biotilgængelighed er ca. 60%. Lægemidlets halveringstid er ca. 2 h. Binding til plasmaproteiner er ca. 20-25%. Det udskilles hovedsageligt uændret i urinen (60-80%), delvis metaboliseret i leveren. Cimetidin passerer gennem placentabarrieren, passerer i modermælken.

§ Placer i terapi

§ Forebyggelse og behandling af gastrisk mavesår og / eller duodenalsår.

§ Forebyggelse af postoperative mavesår.

§ Mavesår, der er forbundet med brugen af ​​ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.


Med forsigtighed ordineres lægemidler fra denne gruppe i følgende kliniske situationer:

Antisekretoriske lægemidler fremkaldte tarmkolonisering af multiresistente mikroorganismer

Brug af antisekretoriske lægemidler er forbundet med en øget risiko for kolonisering af tarmen af ​​multiresistente mikroorganismer. Sådanne data citeres af forskere fra Holland i en artikel offentliggjort i JAMA Internal Medicine.

For at finde ud af, hvordan sammensætningen af ​​tarmmikrofloraen forstyrres, når de bruger midler til at reducere surhedsgraden, analyserede forfatterne 26 studier (offentliggjort i PubMed, Embase, Web of Science og Cochrane). I alt deltog næsten 30.000 patienter i dem, 39% brugte protonpumpehæmmere (PPI'er), H2-histaminreceptorblokkere eller antacida. Det blev vurderet, hvordan anvendelsen af ​​disse midler påvirker koloniseringen af ​​tarmen med multiresistente stammer af ordenen Enterobacterales, Acinetobacter og Pseudomonas aeruginosa, vancomycinresistente enterokokker, methicillin- og vancomycinresistente S. aureus.

En foreløbig analyse af 12 undersøgelser, der involverede mere end 22.000 patienter, afslørede, at brugen af ​​antisekretoriske lægemidler øgede sandsynligheden for kolonisering af Enterobacterales og Vancouveromycin-resistente enterokokker af multiresistiske mikroorganismer med ca. 75%. En sekundær analyse af alle 26 undersøgelser viste risici ved 70%. Som forventet var afhængigheden større for patienter, der tog PPI'er. Dog blev kun fire undersøgelser, der anvendte H2-histaminreceptorblokkere, identificeret, bemærkede forfatterne..

Forskere insisterer på, at i betragtning af den stigende antibiotikaresistens, er det vigtigt at bruge antisekretoriske lægemidler så rationelt som muligt, dette kan reducere koloniseringsniveauet af multiresistente mikroorganismer..

Antisekretoriske lægemidler til børn

I. Antisekretoriske lægemidler

1. Protonpumpehæmmere

2. Histamino 2 - blokkere

2. Ikke-absorberbar (ikke-absorberbar)

III. Præparater til udryddelse af helicobacter pylory

IV. Gastrobeskyttelsesmidler

Lægemidler fra denne gruppe tilvejebringer et fald i gastrisk sekretion på grund af inhibering af saltsyresekretion af parietalceller. Disse inkluderer:

1. Protonpumpehæmmere

2. Histamino 2 - blokkere

1. Protonpumpehæmmere (N, K-ATPase) -

de mest kraftfulde antisekretoriske lægemidler: omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol, tenatoprazol.

Handlingsmekanismen og farmakologiske virkninger

Protonpumpen er et enzym af sekretorisk tubuli i parietalcellerne, som spiller en vigtig rolle i udskillelsen af ​​saltsyre. Protonpumpehæmmere inhiberer irreversibelt dette enzym (N, K - ATPase-katalytisk underenhed af pumpen, der er ansvarlig for udvekslingen af ​​kaliumioner til brintioner) og har en deprimerende virkning på udskillelsen af ​​saltsyre.

Derudover har lægemidlerne en bakteriostatisk effekt på Helicobacter pylory. forstyrre arbejdet med N, K-ATPase-bakterier.

Lægemidler administreres intravenøst ​​eller administreres oralt før morgenmaden. Enterisk opløselige granuler er beskyttet mod det sure indhold i maven med gelatinekapsler, der ikke kan knækkes eller tygges. Biotransformation forekommer i leveren. Udskilles af nyrerne. Effekten varer op til 24 timer. Multiplikation af aftale 1-2 gange om dagen.

Indikationer for aftale

1. Peptisk mavesår

2. Hyperacid gastritis

1. Dyspeptiske symptomer (kvalme)

2. Hovedpine, svimmelhed

3. Forstyrrelser i tarmfunktionen (diarré, forstoppelse)

4. Allergiske reaktioner (sjældne)

5. Ved pludselig annullering kan der forekomme antacida beskyttelse

2. Histamin 2-blokkere (n2-receptorblokkere)

Disse lægemidler er blokhistomerer af H2-histaminreceptorer. Der er 4 generationer af histamin 2-blokkere:

Ranitidine (ranisan, zantak)

Famotidine (quamatel, gastel)

Handlingsmekanismen og farmakologiske virkninger

Histamin 2-blokkere blokerer histamin 2-receptorer placeret på parietalcellerne i maveslimhinden af ​​en konkurrencedygtig type, hvilket resulterer i, at de signifikant hæmmer sekretionen af ​​saltsyre.

Cimetidin kan reducere udskillelsen af ​​gonadotropiske hormoner, hvilket kan forårsage et fald i styrke og gynecomastia, derfor er dets anvendelse begrænset.

Lægemidler ordineres ofte oralt, mindre ofte administreres intravenøst. Lægemidler passerer gennem placentabarrieren og blod-hjerne-barrieren. Biotransformation forekommer i leveren kun 1 og 2 generationer, 3 og 4 generationer udskilles uændret. Udskilles af nyrerne. Tiden til opretholdelse af den terapeutiske blodkoncentration for cimetidin er 6 timer, ranitidin 12 timer, famotidin 12-24 timer. Destinationens mangfoldighed:

Cimetidin - 4 gange om dagen (3 gange efter måltiderne og 1 gang om natten)

Ranitidine - 2 gange om dagen (1 gang om morgenen 30 minutter før måltider og 1 gang om natten)

Famotidine - 1 - 2 gange om dagen (normalt om natten)

Nizatidine - 1 gang om dagen

Indikationer for aftale

1. Peptisk mavesår

2. Hyperacid gastritis

1. Dyspeptiske symptomer (kvalme, anoreksi)

2. Hovedpine, svimmelhed

3. Forstyrrelser i tarmfunktionen (diarré, forstoppelse)

4. Allergiske reaktioner (sjældne)

5. Nedsat leverfunktion

6. Nedsat styrke, gynecomastia hos mænd, amenorré i

kvinder (når de tager cimetidin)

Disse komplikationer observeres, når man tager cimetidin, så det bruges sjældent nu. Ranitidin og famotidine tolereres godt.

2. Amning

4. Lever- og nyresvigt

M-anticholinergika er opdelt i ikke-selektiv (atropin, platifillin) og selektiv (pirenzepin, telenzepin)

Handlingsmekanismen og farmakologiske virkninger

Medikamenterne blokerer M-kolinergiske receptorer placeret i kirtlerne i maveslimhinden og glatte muskler i mave-tarmkanalen og eliminerer vagale kolinerge virkninger. Som et resultat aftager saltsyresekretion, og gastrointestinal motilitet falder. Ikke-selektive medikamenter blokerer M-kolinerge receptorer placeret i andre organer, hvilket forårsager uønskede effekter, så de sjældent bruges nu. Selektive medikamenter blokerer hovedsageligt M-kolinergiske receptorer i den parasympatiske nerveplexus i maven og påvirker derved den stimulerende virkning af vagusnerven på udskillelsen af ​​saltsyre, men deres effektivitet er lav, derfor bruges de sjældent.

Pirenzepin (gastrozepin) administreres oralt, administreres parenteralt. Den terapeutiske koncentration opretholdes - 11 timer, ordineret 2 gange om dagen i 15-20 minutter før spisning. Det udskilles uændret i galden.

Indikationer for aftale

1. Peptisk mavesår

2. Hyperacid gastritis

Oftest forekommer det ved anvendelse af ikke-selektive M-antikolinergika, men ved langvarig brug af selektive medikamenter kan der dog også vises tegn på kolinerg blokade:

1.Tør munden

4. Krænkelse af vandladning hos patienter med prostataadenom

Antisekretorisk behandling af gastroøsofageal reflukssygdom hos børn

Moskva Research Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery, Roszdrav

Uopsætteligheden af ​​problemet med gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) er den høje forekomst, tilstedeværelsen af ​​alvorlige komplikationer såvel som vanskeligheden ved diagnose, hvis patienten kun har ekstra-esophageale manifestationer.

I henhold til WHO-klassificeringen er gastroøsofageal reflukssygdom en kronisk tilbagevendende sygdom forårsaget af en overtrædelse af den motoriske evakueringsfunktion i den gastroøsofageale zone og kendetegnet ved spontan eller regelmæssigt gentagen kaste af mave- eller tolvfingertarmsindholdet i spiserøret, hvilket fører til skade på den distale spiserør med en erosiv udvikling i den katarrhal og / eller funktionelle lidelser.

Behandling af GERD inkluderer anbefalinger til ernæring, livsstilsændringer med eliminering af faktorer, der bidrager til udviklingen af ​​GERD, medikamenteterapi og med udviklingen af ​​komplikationer, kirurgisk behandling. Til lægemiddelterapi anvendes antacida, indkapslende medikamenter, medikamenter, der påvirker bevægeligheden i mave-tarmkanalen (prokinetika), og hovedkomponenten er antisekretoriske lægemidler.

Muligheden for den kraftigste antisekretoriske virkning i behandlingen af ​​syreafhængige sygdomme blev realiseret takket være en relativt ny klasse af lægemidler, der direkte blokerer H +, K + -ATPase - protonpumpen i parietalcellen. Disse lægemidler er inkluderet i lægens arsenal relativt for nylig: den første protonpumpehæmmer omeprazol optrådte i 1988, derefter blev lansoprazol, pantoprazol og rabeprazol oprettet. Den seneste udvikling var esomeprazol (2000) [5]. Protonpumpehæmmere er substituerede benzimidazolderivater. I tubulier af parietalceller omdannes de til en aktiv metabolit tetracyklisk sulfenamid [17]. I denne form danner protonpumpehæmmere stærke kovalente bindinger med mercaptogrupperne i cysteinresterne af H +, K + -ATPase, som blokerer de konformationelle overgange af enzymet, og det "slukkes". Inhibering af H +, K + -ATPase med substituerede benzimidazoler er irreversibel. For at en parietal celle kan starte syreudskillelse igen, er syntesen af ​​nye protonpumper, der er fri for kommunikation med en hæmmer, nødvendig [1,5].

Når de administreres oralt, skal protonpumpehæmmere beskyttes mod virkningerne af gastrisk syre, da de ikke er stabile i et surt miljø. Derfor overtrækkes kapsler, der indeholder protonpumpehæmmere, med en membran, der opløses i et alkalisk miljø. Ved at omgå maven absorberes de hurtigt i tarmen i et alkalisk miljø og fordeles igen mellem organer og væv. Da de er svage baser, akkumuleres protonpumpehæmmere bedre, hvor pH-værdier er de laveste. Som du ved findes det mest sure medium i cellelysosomer, hvor pH når 4,5-5,0. Imidlertid kan pH-værdien i tubulier af parietalceller nå op til 1,0-0,8. Denne kendsgerning sikrer i vid udstrækning den selektive ophobning af medikamenter. Koncentrationen af ​​benzimidazoler i sekretorisk tubuli af parietalceller er næsten 1000 gange højere end i blodet. Tetracyklisk sulfenamid lades, derfor er det ikke i stand til at trænge igennem membranerne og forlader ikke syrerummet inde i sekretorisk tubuli i parietalcellen. Varigheden af ​​lægemiddeleffekten bestemmes af fornyelseshastigheden af ​​protonpumper. Det er kendt, at halvdelen af ​​molekylerne af H +, K + -ATPase fornyes i mennesker på kun 30-48 timer, hvilket bestemmer den langsigtede undertrykkelse af syreproduktionen. Det blev vist, at ved den første indtagelse af en protonpumpehæmmer er den antisekretoriske virkning ikke maksimal, da ikke alle H +, K + -ATPase-molekyler aktiveres (indbygget i den sekretoriske membran) og delvist kan findes i cytosolen. Når disse molekyler såvel som nyligt syntetiserede pumper vises på membranen, interagerer de med efterfølgende doser af lægemidlet, og dets antisekretoriske virkning er fuldt ud realiseret [1,5,7].

Biotilgængeligheden af ​​omeprazol er 35% -40% efter den første dosis og 65% efter gentagne doser [19,20]. Biotilgængeligheden af ​​pantoprazol og rabeprazol ændres ikke efter den første og gentagne doser og er henholdsvis 77% og 52% [21,22]. Lansoprazol har også en konstant høj biotilgængelighed på ca. 80-91%, når det bruges i en gennemsnitlig terapeutisk dosis, med en dosis på mindre end 20 mg, observeres et fald i biotilgængelighed [23]. Biotilgængeligheden af ​​esomeprazol efter den første dosis er 64% og 89% efter gentagen administration. Spise og antacida påvirker ikke disse lægemidlers biotilgængelighed. Alle protonpumpehæmmere binder til plasmaproteiner med mere end 95%. Metabolismen af ​​protonpumpehæmmere forekommer hovedsageligt i leveren med deltagelse af isoenzymerne CYP 2C19 og CYP 3A4 cytochrome P450. De resulterende metabolitter er inaktive og udskilles. En undtagelse er rabeprazol, hvis metabolisme finder sted uden deltagelse af isoenzymerne CYP 2C19 og CYP 3A4, som tilsyneladende er forbundet med en konstant værdi af dens biotilgængelighed efter den første anvendelse. Clearance af omeprazol og esomeprazol er signifikant lavere end for andre PPI'er. Dette er forbundet med en stigning i biotilgængeligheden af ​​omeprazol og dens stereoisomer esomeprazol og en stigning i dets terapeutiske effektivitet [24]. Polymorfisme af genet, der koder for 2C19-isoformen, bestemmer den forskellige metaboliske hastighed af protonpumpehæmmere hos patienter [25].

På grund af den høje effektivitet og sikkerhed af disse lægemidler foretrækkes de i behandlingen af ​​alle syreafhængige sygdomme. Den hurtigt opnåede virkning af blokering af dannelse af syre udgør ingen fare, da den hyppige og hurtige naturlige fornyelse af epitelceller og kirtelceller i maveslimhinden gendanner alle kropsfunktioner, der er blokeret af lægemidler i løbet af behandlingen [3]. Dette bekræftes af adskillige undersøgelser udført i forskellige lande hos små børn [8-16]. I pædiatrisk praksis er omeprazol det mest studerede. Undersøgelser udført hos børn i alderen 3 måneder. op til 18 år, viste, at farmakokinetikken for omeprazol hos børn, både med oral og intravenøs indgivelse, ikke adskiller sig fra den hos voksne [8-11]. Den optimale dosis omeprazol hos børn, der er i stand til at opretholde en pH-værdi over 4 i 90% af tiden på dagen med oral indgivelse, er en dosis på 1 mg / kg / dag [12-14]. Observation af børn, der modtog omeprazol for GERD i 7 år, afslørede ingen bivirkninger, kun let hyperplasi af gastriske G-celler med moderat hypergastrinæmi [15]. Mængden af ​​gastrin i blodet steg normalt efter flere ugers behandling, og G-celle-hyperplasi optrådte først efter et par år [15]. Derfor kan korte kurser med omeprazol med god grund betragtes som sikre for børn i alle aldre [3].

For tiden er adskillige omeprazolpræparater fremstillet af farmaceutiske virksomheder i forskellige lande registreret på det russiske farmaceutiske marked. En af dem er Helol (Yamanouchi Europe, Holland).

I midten af ​​patologien i fordøjelsesorganerne i Moskva Research Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery blev 24 patienter med gastroøsofageal reflukssygdom (8 piger og 16 drenge) i alderen 10 til 17 år overvåget sammen med afklaring af klager, medicinsk historie, fysisk undersøgelse, laboratorium undersøgelser (generelle blodprøver, urinprøver, biokemiske blodprøver) udførte en endoskopisk undersøgelse med en biopsi og efterfølgende morfologisk undersøgelse, ultralyd af organerne i bukhulen, elektrokastrografi, daglig overvågning af intragastrisk og intraesophageal pH med en farmakologisk test med omeprazol (helolum) i en dosis på 20 mg.

Når man henviste til det daglige gastroenterologiske hospital, bemærkede alle patienter halsbrand, 18 (75%) havde bøjning, 20 (84%) patienter havde mavesmerter, opkast, 3 (12,5%), 16 (66,6%) ) der var en patologi af ENT-organer. Under FEGDS blev der påvist catarrhal reflux-esophagitis hos 15 (62,5%) patienter, erosiv esophagitis på 1 grad blev påvist hos 6 (25%) patienter, og der var ingen tegn på reflux-esophagitis hos 3 (12,5%) patienter; hos 19 (79,1%) patienter blev overfladisk gastritis påvist, hos 5 (20,8%) patienter var maveslimhinden uden endoskopiske ændringer. I henhold til elektropatrografi blev der i 20 (87,5%) patienter afsløret hypomotoriske lidelser i maven, hos 3 (12,5%) patienter blev der afsløret tegn på duodenal hypertension.

I alle patienter blev der ifølge de daglige pH-metardata registreret en hypersyre med en gennemsnitlig pH på 1,2 ± 0,9, patologiske gastroøsofageale refluks blev observeret hos 2 (8,4%) patienter - duodenogastriske reflukser. Resultaterne af en farmakologisk test med 20 mg Helol var som følger: den latente periode var i gennemsnit 2,1 ± 0,3 timer; den samlede varighed af den antisekretoriske virkning er 12,5 ± 0,3 timer; tiden for intragastrisk pH> 4 var 10,8 ± 1,5 timer.

I den komplekse behandling af patienter med GERD blev der anvendt medikamenter, der påvirker bevægeligheden i mave-tarmkanalen - prokinetik (Domperidon 2,5 mg / 10 kg 3 gange om dagen), eller, hos børn med duodenal hypertension, der blev påvist ved elektrokastrografi, antispasmodiske lægemidler (Mebeverin 200 mg 2 gange om dagen). I en gruppe børn med en overvægt af duodenogastroesophageal tilbagesvaling, for at reducere den cytolytiske virkning af galdesyrer og deres adsorption, blev der anvendt en sorbent, dioctahedral smectit, som har en slimhindrende virkning. Helol (omeprazol) 20 mg 2 gange dagligt - 4 uger blev ordineret som antisekretorisk behandling.

Evaluering af terapiens effektivitet blev udført ved dynamisk observation med daglig registrering af subjektive og objektive kliniske symptomer, endoskopisk kontrol 4 uger efter behandlingsstart, daglig overvågning af intragastrisk pH 1 måned efter afslutningen af ​​behandlingen. På baggrund af terapien blev smertsyndromet hos alle børn stoppet i 4-5 dage. På samme tid forsvandt dyspeptiske manifestationer (sur udbrud, halsbrand) også, hvilket førte til en betydelig forbedring af patienternes tilstand. Efter 4 uger udviste ingen af ​​patienterne med GERD erosion i spiserøret, et fald i hyperæmi blev observeret. Under kontrol-pH-metri forblev størstedelen af ​​patienterne normale (pH 1,5-2,0), antallet af patologiske tilbagesvalinger faldt markant. 5 (20,8%) patienter, hvis antal patologiske tilbagesvalinger faldt, men forblev mere end 47 pr. Dag, blev ordineret vedligeholdelsesbehandling med Helol (omeprazol) i en dosis på 20 mg en gang dagligt 2-3 gange om ugen i 8 uger.

Vores data bekræfter således, at Helol (omeprazol) er effektiv som en antisekretorisk behandling mod GERD. På baggrund af indtagelse af dette lægemiddel er der en udtalt klinisk forbedring af patientens tilstand, epitelisering af erosive defekter i slimhinden i spiserøret, reduktion og forsvinden af ​​patologiske refluxer i henhold til resultaterne af kontrol-pH-metri. Ved indtagelse af lægemidlet blev der ikke bemærket nogen bivirkninger, som tillader at anbefale Helol (omeprazol) som et sikkert og effektivt redskab til behandling af GERD hos børn.

Afslutningsvis vil jeg endnu en gang understrege, at behandlingen af ​​GERD i betragtning af dens multikomponente karakter er en ekstremt vanskelig opgave. Og for at løse det er det nødvendigt med en detaljeret undersøgelse af et sygt barn, en forklaring af årsagerne til tilbagesvaling i hvert specifikt tilfælde og et omhyggeligt valg af forskellige behandlingsmetoder.

Antisekretoriske lægemidler: klassificering og liste over lægemidler

Halsbrand er et fænomen, der er kendetegnet ved en brændende fornemmelse i brystet. Det udvikler sig i tilfælde af, at maven er mættet med saltsyre og kastes i spiserøret. Halsbrand kan være et symptom på en sygdom, der påvirker fordøjelseskanalen. For at fjerne det vises patienterne brugen af ​​sådanne lægemidler som antacida. Antacida-gruppen inkluderer flere dusin varianter af medikamenter, der har nogle forskelle fra hinanden. Især taler vi om antisekretoriske lægemidler..

Farmakologisk gruppe af antacida

Antacida er medicin, der kan neutralisere saltsyren i mavesaften. Således reduceres den irriterende virkning af gastrisk juice på slimhinderne i fordøjelsesorganerne, smertefulde fornemmelser stoppes, regenereringen af ​​tidligere beskadigede områder accelereres..

Det er vigtigt at forstå, at grunden til, at halsbrand forekommer, antacida ikke fjerner, men kun tillader at neutralisere ubehagelige manifestationer. Dette nødvendiggør udnævnelse af lægemidler i denne gruppe af en specialist, da den opstående brændende fornemmelse i brystet kan indikere tilstedeværelsen af ​​en farlig patologi, som uden rettidig og tilstrækkelig terapi kan skride frem og forårsage en række alvorlige komplikationer.

På baggrund af brugen af ​​antacida medicin udvikler sig følgende effekter:

  1. Slimhinderne, der forder fordøjelseskanalen, er indhyllet, hvilket hjælper med at beskytte dem mod påvirkning af aggressive faktorer.
  2. Overdreven mængde udskilt saltsyre neutraliseres.
  3. Forhøjet tryk i tolvfingertarmen, maven.
  4. Spastiske sammentrækninger i maven stopper.
  5. At kaste indholdet af tolvfingertarmen ind i maven forhindres.
  6. Maveindhold accelererer.
  7. Galgesyrer, lysophosphatidylcholin absorberes.

I hvilke sager udnævnes?

Brug af antacida lægemidler anses for passende i følgende situationer:

  1. Med et mavesår og GERD. De bruges som et element i kompleks terapi og kan eliminere halsbrand og smerter..
  2. For at eliminere syreafhængige patologiske tilstande hos gravide kvinder.
  3. Med sygdomme i maven, der provoseres ved brug af ikke-steroide medikamenter.
  4. Som en komponent i kompleks terapi til betændelse i galdeblæren, bugspytkirtlen under forværring. Antacida anbefales også til cholelithiasis for at binde overskydende galdesyrer i tilfælde af fordøjelsesbesvær. Klassificeringen af ​​antisekretoriske lægemidler vil blive drøftet i detaljer nedenfor..

Undertiden bruges antacida en gang af sunde mennesker, hvis halsbrand udvikler sig på baggrund af spiseforstyrrelser.

Klassifikation

Det er sædvanligt at betinget at klassificere alle antisekretoriske lægemidler i farmakologi i to store grupper:

Der er også en klassificering af antisekretoriske lægemidler afhængig af den vigtigste aktive komponent i deres sammensætning:

  1. Magnesiumholdige antacida. I deres sammensætning kan den aktive bestanddel være magnesiumcarbonat og magnesiumhydroxid..
  2. Natriumbicarbonat.
  3. Indeholdende calciumcarbonat.
  4. Aluminiumbaserede antacida. I dette tilfælde anvendes aluminiumphosphat eller aluminiumhydroxid som den aktive bestanddel..
  5. Kombinerede antacida indeholdende flere aktive ingredienser.

Sugepræparater

Denne gruppe antisekretoriske lægemidler inkluderer medikamenter, hvis aktive stoffer delvist absorberes i maven efter interaktion med saltsyre og således trænger ind i den systemiske cirkulation.

Den største fordel ved denne gruppe medikamenter er deres evne til hurtigt at neutralisere surhedsgraden og derved lindre halsbrand på kort tid. På baggrund af deres anvendelse bemærkes imidlertid udviklingen af ​​uønskede effekter. Derudover har de en kortsigtet virkning. På grund af disse mangler ordineres absorberede antacida medicin til patienter langt mindre hyppigt end ikke-absorberbare..

Nogle af medikamenterne i denne gruppe er i stand til at frigive kuldioxid som et resultat af kontakt med saltsyre, som et resultat af hvilket maven kan strække sig, og sekretionen af ​​gastrisk juice genoptages.

Karakteristisk træk

Det skal bemærkes, at et karakteristisk træk ved absorberede antacida er forekomsten af ​​sur ricochet. Det manifesterer sig umiddelbart efter, at medicinen ophører med at påvirke kroppen. Gruppen af ​​absorberet inkluderer bagepulver, der er natriumbicarbonat. Som et resultat af interaktionen af ​​natriumforbindelsen med saltsyre frigøres kuldioxid, hvilket provokerer genudskillelsen af ​​saltsyre i store mængder, hvilket igen provoserer udseendet af halsbrand. En lignende effekt gør det anbefalet ikke at bruge bagepulver for at fjerne halsbrand. Derudover absorberes det natrium, der er til stede i soda, i tarmvævet, hvilket medfører udvikling af hævelse, og dette er et uønsket fænomen for patienter, der lider af patologier i nyrer og hjerte, gravide kvinder.

Gruppen af ​​absorberbare antisekretoriske lægemidler inkluderer medicin såsom Vicalin, Vicair og Rennie. De vigtigste aktive stoffer i deres sammensætning er: calcium eller magnesiumcarbonat, magnesiumoxid, natriumbicarbonat.

Deres virkningsmekanisme for halsbrand er den samme som bagepulver. I processen med at neutralisere saltsyre frigives imidlertid ikke carbondioxid, hvilket utvivlsomt er et plus, da der ikke er nogen negativ effekt på patientens velbefindende. Det er vigtigt at overveje, at den terapeutiske virkning af sådanne medicin fortsætter i en kort periode.

Kun en enkelt dosis antisekretorisk medicin i denne gruppe er tilladt, hvis der er et presserende behov. Husk, at brugen af ​​dem over lang tid kan forårsage forværringer. Forløbet af sådanne fordøjelseskanalspatologier som gastrisk mavesår udelukkes ikke.

Ikke-absorberbare antacida

Listen over antisekretoriske lægemidler er ret omfattende. I sammenligning med gruppen af ​​absorberbare medikamenter er ikke-absorberbare stoffer mere effektive, og spektret af uønskede virkninger, der følger af dem, er meget smallere.

Præparater relateret til ikke-absorberbare antacida kan betinget klassificeres i tre undergrupper:

  1. Har i sin sammensætning aluminiumphosphat. Denne kategori af medicin inkluderer "Phosphalugel" i gelform.
  2. Antacida med magnesiumaluminium, der inkluderer følgende lægemidler: "Almagel", "Maalox", "Gastratsid".
  3. Kombinerede antacida, hvor der ud over magnesium- og aluminiumsalte også er andre stoffer. Denne gruppe inkluderer gelantacida indeholdende simethicon eller anæstetika, for eksempel Almagel Neo, Reltser.

De vigtigste stoffer i disse lægemidler i maveslimhinden absorberes kun i små mængder, derefter evakueres de med urin. I tilfælde af, at patienten lider af en alvorlig form for nyresvigt, kan det være vanskeligt at evakuere aluminium. I denne forbindelse skal der udvises forsigtighed, når de ordinerede lægemidler ordineres til denne kategori af patienter..

Præparater af gruppen af ​​ikke-absorberbare antacida er i stand til at neutralisere foruden saltsyre også galden og pepsin. Når de er kommet ind i kroppen, indhyller de slimhindene i maven og beskytter dermed dens vægge mod aggressive stoffer. Derudover er de i stand til at aktivere regenereringen af ​​beskadigede væv..

Deres terapeutiske virkning udvikler sig inden for 15 minutter, kan vare op til 4 timer.

Negative reaktioner

Når du bruger medicin i gruppen af ​​ikke-absorberbare antacida, kan følgende negative reaktioner udvikles:

  1. Når der bruges for store doser, er der en mulighed for mild døsighed. Denne risiko øges, hvis patienten har patologiske abnormiteter i nyrenes aktivitet..
  2. Antisekretoriske midler, der indeholder calcium- eller aluminiumsalte, kan provokere vanskeligheder forbundet med tarmbevægelser.
  3. Magnesiumbaserede antacida har evnen til at have en afføringsmiddel, fremkalder ganske ofte forskellige fordøjelsesforstyrrelser.
  4. Hvis patienten har individuel overfølsomhed, kan der observeres negative effekter som opkast og kvalme. Udseendet af sådanne tegn indikerer behovet for at erstatte det anvendte stof med dets analog.
  5. Det er ikke udelukket udvikling af allergiske manifestationer, udtrykt i udslæt på huden. I sådanne tilfælde rådes patienten til at stoppe med at bruge antacida og konsultere en læge.

Grundlæggende brugsbetingelser

Antacid medicin produceres af producenter i forskellige farmakologiske former. Dette kan være en gel, tyggelige tabletter, suspensioner, tabletter beregnet til resorption. Effektiviteten af ​​forskellige farmakologiske former af den samme medicinering er den samme.

Multiplikation af modtagelser

Mængden af ​​modtagelser og den nødvendige dosis bør vælges individuelt. Som regel anbefales det, at patienten tager antacida efter at have spist, har haft en to-timers pause og også ved sengetid.

Det skal huskes, at brugen af ​​antacida parallelt med andre lægemidler er uacceptabel. Dette skyldes det faktum, at medicin i nærvær af antacida ikke absorberes. Mellem modtagelser af antacida og antisekretoriske lægemidler skal det tage en pause på 2 timer.

Erfaring med Parieta (rabeprozol) hos børn under 10 år

Forfattere: Kornienko EA (FSBEI HE SPbSPMU fra Russlands sundhedsministerium, Skt. Petersborg), Scherbakov P.L. (GBUZ "Moskva klinisk videnskabeligt og praktisk center" DZM)

Til citat: Kornienko E.A., Shcherbakov P.L. Oplevelsen af ​​at bruge Parieta (rabeprozol) hos børn under 10 år // brystkræft. 2004. nr. 3. S. 144

Syreafhængige sygdomme er på ingen måde privilegiet for den voksne befolkning. Fra de første måneder af livet hos børn med læsioner i fordøjelsessystemet såvel som nedsat central nervøs aktivitet observeres ofte hyppig regurgitation og opkast ledsaget af udviklingen af ​​inflammatoriske processer i spiserøret som et resultat af den konstante eksponering af maveens sure indhold for den. Hos ældre børn (2-4 år) er det ganske ofte muligt at identificere kroniske sygdomme i fordøjelsessystemet, som, som det ser ud til, kun kan forekomme hos voksne - gastroøsofageal reflukssygdom, kronisk gastritis, erosion og endda mavesår. Børns lidelse under disse forhold er ikke mindre end hos voksne patienter, men deres tilstand forværres i høj grad af vanskeligheden ved rettidig diagnose på grund af det faktum, at små børn ikke klart kan udtrykke deres følelser og klager. Processen med syredannelse hos børn begynder i de første måneder af livet, og i alderen 1–1,5 år etableres ”fysiologisk hyperchlorhydria” hos børn, der varer op til 13-15 år. I denne tilstand opstår processerne med ”forsuring” af spiserøret eller tolvfingertarmsbollen let, og som et resultat udviklingen af ​​spiserør og peptisk mavesår. Den mest effektive måde at korrigere sådanne forhold på er at reducere aktiviteten af ​​syreproduktion. I de dage, hvor bevæbningen af ​​gastroenterologer var N2–Blockere af histaminreceptorer, spørgsmålet om behandling af små børn er rejst ekstremt sjældent. Brug af disse lægemidler til små børn begrænsede den høje risiko for komplikationer og bivirkninger. En kvalitativ ændring i dette spørgsmål forekom med fremkomsten af ​​protonpumpehæmmere (PPI'er). Den farmakologiske mekanisme af lægemidler i denne gruppe skyldes deres selektive antagonisme mod H + K + –ATPase af parietalcellerne i maven, som indgår i et irreversibelt forhold til den aktive metabolit af IPP-sulfenamid. På grund af den høje effektivitet og sikkerhed af disse lægemidler foretrækkes de i behandlingen af ​​alle syreafhængige sygdomme. Den hurtigt opnåede virkning af blokering af dannelse af syre udgør ingen fare, da den hyppige og hurtige naturlige fornyelse af epitelceller og kirtelceller i gastrisk slimhinde genopretter alle kropsfunktioner, der er blokeret af lægemidler i løbet af behandlingen. Dette bekræftes af adskillige undersøgelser udført i forskellige lande hos små børn [1–8,11].

I pædiatrisk praksis er omeprazol det mest studerede. Undersøgelser udført hos børn i alderen 3 måneder. op til 18 år, viste, at farmakokinetikken for omeprazol hos børn, både når den indgives oralt og intravenøst, ikke adskiller sig fra den hos voksne [1–4]. Den optimale dosis omeprazol hos børn, der er i stand til at opretholde en pH-værdi over 4 i 90% af tiden på dagen med oral indgivelse, er en dosis på 1 mg / kg / dag [5-7]. Observation af børn, der modtog omeprazol for GERD i 7 år, afslørede ingen bivirkninger, kun let hyperplasi af gastriske G-celler med moderat hypergastrinæmi [8]. Niveauet af gastrin i blodet steg normalt efter flere ugers behandling, og G-celle-hyperplasi optrådte først efter nogle få år [8]. Derfor kan korte kurser med omeprazol med god grund betragtes som sikre for børn i alle aldre..

Da farmakokinetikken for alle PPI'er, som er en blanding af R- og S-isomerer (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol og rabeprazol) er ens, kan anbefalinger til deres anvendelse hos børn udvides til at omfatte hele denne medicingruppe [3].

Visse aldersbegrænsninger fremmes ved fraværet af lave doseringsformer i de fleste PPI'er, hvilket ikke tillader at ordinere dem til små børn. Kun to lægemidler - omeprazol og rabeprazol (Pariet) sammen med de almindelige 20 mg har også en halvdosis på 10 mg, som kan bruges, når barnet når 10 kg.

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere den kliniske effekt og sikkerhed af rabeprazol (Parieta) hos små børn.

Materialer og metoder:

Rabeprazol (Pariet) blev inkluderet i behandlingsregimen for 14 børn i alderen 3 til 10 år:

  • 2 børn på 3-4 år: 1 af dem med gastroøsofageal reflukssygdom (erosiv esophagitis, Barretts sygdom), den anden med duodenalsår (UBD),
  • 4 børn i alderen 7–7 år: 1 - med UBDK, 1 - med en akut mavesår, 2 - med kronisk Helicobacter pylori (HP) -associeret gastroduodenitis (erosiv).
  • 8 børn i alderen 8-10 år: 1 - med UBDK, 7 - med Helicobacter pylori (HP) -associeret gastroduodenitis (3 - erosiv, 4 - nodulær), 4 børn i denne gruppe havde også endoskopiske tegn på spiserør (GERD).

Det vil sige, GERD blev diagnosticeret hos 5 børn, UBD - hos 3, gastrisk mavesår - hos 1, kronisk HP-associeret gastroduodenitis - hos 9.

Alle patienter modtog klager over mavesmerter, hos 2 børn (med UBD og mavesår) årsagen til indlæggelse var blødning.

Patienter med UBDK og HP-associeret gastritis modtog Pariet som en del af udryddelsesbehandlingsregimet, som også inkluderede amoxicillin i en dosis på 50 mg / kg / s og clarithromycin i en dosis på 15 mg / kg / s (eller nifuratel i en dosis på 15 mg / kg / s). Pariete blev ordineret med en hastighed på 1 mg / kg / s (10 mg en gang med en kropsvægt på mindre end 20 kg og 10 mg to gange om dagen med en kropsvægt på 20 til 40 kg). Ordningen blev tildelt i 7 dage.

Børn med GERD fik Pariet i samme dosis i kombination med Motilium (domperidon) i en dosis på 1-2 mg / kg / s i 3 doser før måltider i 3 uger.

Et barn med et akut mavesår modtog Pariet i samme dosis i 2 uger som monoterapi.

Evaluering af terapiens effektivitet blev udført ved dynamisk observation med daglig registrering af subjektive og objektive kliniske symptomer, daglig overvågning af intragastrisk pH på den første dag, hvor Pariet blev taget (hos 3 børn), samt endoskopisk monitorering, der blev udført for børn med UBD - efter 10 dage, resten - efter 4 uger.

Mavesmerter hos alle børn blev fuldstændigt stoppet efter 2,0 ± 0,45 dages behandling, da 3 dages behandling med Pariet intet barn klagede over smerter. En undersøgelse af den daglige pH viste, at den intragastriske pH var i gennemsnit 5,0 ± 1,2 enheder. (Fig. 1), tid med pH over 4,0 - 76%, de Meester-indekset - 2,4.

Fig. 1. Intragastrisk pH på den første dag, hvor Parieta tages i et 7-årigt barn med duodenalsår

Endoskopisk monitorering udført efter 10 dage hos 3 børn med UBD bekræftede i alle tilfælde ardannelse i mavesåret (mavesår i det røde arstadium) hos 5 børn med erosiv gastroduodenitis - epitelisering af erosion. Efter 4 uger udviste ingen af ​​patienterne med GERD erosion i spiserøret, et fald i hyperæmi blev observeret. HP-udryddelse blev opnået hos 7 ud af 9 børn, hvilket udgjorde 77,7%.

Der er ikke rapporteret om bivirkninger under behandling med Pariet hos noget barn. En omhyggelig redegørelse for mulige reaktioner (ændringer i appetit, arten af ​​afføringen, adfærden og generelt velbefindende hos børn, laboratorieindikatorer, især aktiviteten af ​​leverenzymer, urinalyse) afslørede ikke nogen afvigelser hos nogen patient.

På trods af det faktum, at verden har opnået betydelig erfaring med brugen af ​​PPI'er, er undersøgelser hos små børn begrænset til kun få undersøgelser af omeprazol. Der er ikke foretaget undersøgelser af andre PPI'er..

Vi undersøgte først effektiviteten og sikkerheden ved rabeprazol (Parieta). Den hurtige positive dynamik af kliniske symptomer, som vi observerede (fra den første indgivelsesdag) og den komplette forsvinden af ​​klager inden den 3. dag efter indtagelse af lægemidlet indikerer den høje kliniske effektivitet af Pariet hos børn i yngre aldersgruppe. Vi observerede ingen bivirkninger, når vi tog Pariet, hvilket indikerer dets gode tolerabilitet. Fra vores synspunkt kan dette forklares ved, at rabeprazol, i modsætning til andre PPI'er, metaboliseres ikke-enzymatisk og udskilles hovedsageligt gennem nyrerne i form af en thioether. Denne metabolske vej er mindre farlig med hensyn til mulige bivirkninger, når rabeprazol kombineres med andre lægemidler, der konkurrerer metabolisk af cytochrome P450-systemet..

Som pH-overvågningsdataene viste, at Pariet på den første dag af indtagelse af lægemidlet hurtigt når en betydelig antisekretorisk virkning, derfor når den første dag den gennemsnitlige pH-værdi på 5,0. Starthastigheden af ​​den antisekretoriske virkning af PPI skyldes pH-værdier, hvor 50% af medikamentet stadig omdannes til en aktiv metabolit og er forbundet med protonpumper; for rabeprazol er denne indikator den højeste sammenlignet med andre PPI'er og udgør 4,9. Den høje aktiveringshastighed og bindingsstyrke af rabeprazol giver dens kraftige antisekretoriske virkning, hastighed og sikkerhed.

Vores undersøgelse af Parietas effektivitet i syreafhængige sygdomme hos små børn (fra 3 til 10 år) giver os mulighed for at drage følgende konklusioner:

1. Pariet (rabeprazol) eliminerer hurtigt og pålideligt symptomerne på syreafhængige sygdomme hos små børn.

2. Pariete (rabeprazol) forårsager ikke klinisk signifikante bivirkninger hos små børn.

3. Pariet (rabeprazol) har en høj antisekretorisk virkning (fra den første dag af indlæggelse).

Pariet er således et effektivt og sikkert antisekretorisk lægemiddel, der kan anbefales til behandling af syreafhængige sygdomme hos børn i en yngre aldersgruppe. En praktisk dosering på 10 mg giver dig mulighed for at bruge lægemidlet med en daglig dosis på 1 mg / kg, når barnet når en masse på 10 kg.

Indikationer for udnævnelse af Pariet til små børn er:

1. Mavesår i maven og tolvfingertarmen.

2. Akutte gastroduodenalsår og erosion.

3. Kronisk gastritis (gastroduodenitis) forbundet med H. pylori-infektion.

4. Gastroøsofageal reflukssygdom.

1. DeGiacomo, Fiocca R., Villani L., et al. Omeprazolbehandling af svær peptisk sygdom forbundet med antral G-cellehyperfunktion og hyperpepcinogenæmi 1 hos et spædbarn. - J. Pediatr., 1990,117,989–993.

2. Frits Nelis G., Westerveld BD. Tratment af resistent refluxøsofagitis hos børn med omeprazol. - Eur. J. Gastroent, Hepatol 1990, 2, 215-217.

3. Andersson T., Hassall E, Lundborg P., et al. Farmakokinetik af oralt administreret omeprazol hos børn. -Er. J. Gastroent., 2000, 95, 3101-3106.

4. Jacqz - Aigrain E., Bellaiche M., Faure C., et al. Farmakpkinetik af intravenøs omeprazol hos børn. - Eur. J. Clin. Pharmac., 1994, 47, 181-185.

5. Faure C., Michaud L., Khan Stghaghi E., et al. Intravenøs omeprazol hos børn: farmakokinetik og virkning af 24 timers intragastrisk pH. - J. Pediatr.Gasroenterol.Nutr., 2001,33 (2), 144-148.

6. Kato S., Shibuyu H., Hayashi Y. et al. Omeprasols effektivitet og farmakokinetik hos børn. -J. Pediatr. Gastroent. Nutr., 1996, 128, 415-421.

7. Gunasekaran TS, Hassal E. Effektivitet og sikkerhed af omeprazol til svær gastroøsofageal refluks hos børn. J. Pediatr.Gastroent.Nutr., 1993, 123, 148-154.

8. Pashankar DS, Israel DM, Jevon GP, ​​et al. Effekt af langvarig omeprazolbehandling på antrale G- og D-celler hos børn. - J. Pediatr.Gastroent.Nutr., 2001,33 (5), 537-542.

9. Lopina O.D. Protonpumpeinhibitorers virkningsmekanisme. - Ross.zhurn.gastroenterol.hepatol.coloproctol., 2002, 2, 38–44.

10. Tyutyunov N.N. Rabeprazol (soars) og esomeprazol (Nexium): en sammenlignende vurdering af klinisk effekt. - Ross.zhurn. Gastroenterol. Hepatol. coloproctol., 2002, 2, 45–50.

Det Er Vigtigt At Vide Om Diarré

Dysbacteriosis er den vigtigste årsag til krænkelse af en fuld fordøjelsesproces, på baggrund af hvilken optagelsen af ​​vitaminer og sporstoffer tager længere tid end normalt.

Intestinal irrigoskopi - en røntgenundersøgelse af tyktarmen med introduktion af et radiopaque stof (bariumsulfat). Undersøgelsen tager røntgenstråler.
Irrigoskopi har en række fordele i forhold til andre forskningsmetoder: