Protonpumpehæmmere

Protonpumpehæmmere (også kaldet: protonpumpehæmmere, protonpumpehæmmere, protonpumpe-blokkere, H + / K + -ATPase-blokkeringsmidler, brintpumpeblokkere osv.) - antisekretoriske lægemidler designet til behandling af syreafhængige sygdomme i maven, tolvfingertarmen tarme og spiserør, der blokerer protonpumpen (H + / K + -ATPase) af parietale (parietal) celler i maveslimhinden og reducerer således sekretionen af ​​saltsyre. Den mest almindeligt anvendte forkortelse IPP, mindre almindeligt - IPN.

Protonpumpehæmmere er de mest effektive og moderne medikamenter til behandling af ulcerative læsioner i maven, tolvfingertarmen (inklusive dem, der er forbundet med Helicobacter pylori-infektion) og spiserøret, hvilket reducerer surhedsgraden og som et resultat aggressiv gastrisk juice.

Alle protonpumpehæmmere er derivater af benzimidazol og har en lignende kemisk struktur. IPP'er adskiller sig kun i strukturen af ​​radikaler på pyridin- og benzimidazolringene. Virkemekanismen for forskellige protonpumpehæmmere er den samme, de adskiller sig hovedsageligt i deres farmakokinetik og farmakodynamik.

Protonpumpehæmmerens virkningsmekanisme
Protonpumpehæmmere trænger, efter at de har passeret gennem maven, ind i tyndtarmen, hvor de opløses, hvorefter de først kommer ind i leveren gennem blodomløbet og derefter trænger gennem membranen ind i parietalcellerne i maveslimhinden, hvor de koncentreres i sekretoriske tubuli. Her, ved sur pH, aktiveres protonpumpehæmmere og omdannes til tetracyklisk
Handlingsmekanismen for hæmmere
proton pumpe
(Mayev I.V. et al.)
sulfenamid, der er ladet og derfor ikke er i stand til at trænge igennem membranerne og ikke efterlader syrerummet inde i sekretorisk tubuli i parietalcellen. I denne form danner protonpumpehæmmere stærke kovalente bindinger med mercaptogrupperne i H + / K + -ATPase-cysteinresterne, som blokerer de konformationelle overgange af protonpumpen, og det bliver irreversibelt udelukket fra processen med saltsyresekretion. For at syreproduktionen kan genoptages, er syntese af nye H + / K + -ATPases nødvendig. Halvdelen af ​​den humane H + / K + -ATPase opdateres i 30-48 timer, og denne proces bestemmer varigheden af ​​den terapeutiske virkning af PPI. Ved den første eller enkelte indtagelse af PPI er dens virkning ikke maksimal, da ikke alle protonpumper er indbygget i den sekretoriske membran på dette tidspunkt, nogle af dem er i cytosol. Når disse molekyler såvel som nyligt syntetiserede H + / K + -ATPaser vises på membranen, interagerer de med efterfølgende doser af PPI, og dens antisekretoriske virkning er fuldt ud realiseret (T. Lapina, Yu.V. Vasiliev).
Typer af protonpumpehæmmere

A02BC53 Lansoprazol i kombination med andre lægemidler
A02BC54 Rabeprazol i kombination med andre lægemidler

A02BD01 Omeprazol, amoxicillin og metronidazol
A02BD02 Lansoprazol, tetracyclin og metronidazol
A02BD03 Lansoprazol, amoxicillin og metronidazol
A02BD04 Pantoprazol i kombination med amoxicillin og klarithromycin
A02BD05 Omeprazol, amoxicillin og klarithromycin
A02BD06 Esomeprazol, amoxicillin og klarithromycin
A02BD07 Lansoprazol, amoxicillin og klarithromycin
A02BD09 Lansoprazol, klarithromycin og tinidazol
A02BD10 Lansoprazol, amoxicillin og levofloxacin

Der er en række nye protonpumpehæmmere i forskellige udviklingsstadier og kliniske forsøg. Den mest berømte af dem og er tæt på afslutningen af ​​forsøg med tenatoprazol. Nogle klinikere mener imidlertid, at han ikke har åbenlyse farmakodynamiske fordele i forhold til sine forgængere, og at forskellene kun vedrører farmakokinetikken af ​​det aktive stof (Zakharova N.V.). Blandt fordelene ved ilaprazol er det faktum, at det er mindre afhængigt af polymorfismen af ​​СYР2С19-genet, og at dets halveringstid (T1/23,6 timer (Mayev I.V. et al.)

I januar 2009 godkendte US Food and Drug Administration (FDA) brugen af ​​den sjette protonpumpehæmmer, dexlansoprazol, som er en optisk isomer af lansoprazol, til behandling af GERD, og ​​modtog tilladelse i Rusland i maj 2014.

I det farmakologiske indeks i afsnittet Gastrointestinale midler er der en gruppe "Proton Pump Inhibitors".

Ved en ordre fra regeringen for Den Russiske Føderation dateret den 30. december 2009 nr. 2135-r er en af ​​protonpumpehæmmere omeprazol (kapsler; lyofilisat til fremstilling af en intravenøs opløsning; lyofilisat til fremstilling af en opløsning til infusion; overtrukne tabletter) er inkluderet i listen over vital og essentielle medicin.

Fem standarddoser af protonpumpehæmmere (esomeprazol 40 mg, lansoprazol 30 mg, omeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg, pantoprazol 40 mg) og en dobbelt (omeprazol 40 mg) er i øjeblikket godkendt i Europa til behandling af GERD. Standarddoser af protonpumpehæmmere er licenseret til behandling af erosiv esophagitis i 4-8 uger, og en dobbelt dosis til behandling af ildfaste patienter, der allerede er blevet behandlet med standarddoser ordineret i op til 8 uger. Standarddoser ordineres en gang dagligt, en dobbelt dosis - to gange om dagen (V.D. Pasechnikov m.fl.).

OTC Proton Pump Inhibitors

I de første årtier efter deres udseende var antisekretoriske lægemidler generelt og protonpumpehæmmere i USA, Rusland og mange andre lande receptpligtige lægemidler. I 1995 godkendte FDA et over-the-counter (O-the-Coutner) salg af Zantac 75 H2-blokkering, og i 2003 den første OTC Prilosec OTC (Omeprazol Magnesium) OTC. Senere blev over-the-counter PPI'er registreret i USA: Omeprazol (omeprazol), Prevacid 24HR (lansoprazol), Nexium 24HR (esomeprazol magnesium), Zegerid OTC (omeprazol + natriumbicarbonat). Alle formularer uden beregning er kendetegnet ved et reduceret indhold af det aktive stof og er beregnet til "til behandling af hyppig halsbrand".

Pantoprazol 20 mg er godkendt til overhovedet tilladelse i Den Europæiske Union (EU) den 12.6.2009, i Australien i 2008. Esomeprazol 20 mg er i EU den 08.28.2013. Lansoprazol er i Sverige siden 2004, senere er det tilladt i et antal andre EU-lande, Australien og New Zealand. Omeprazole - i Sverige siden 1999, senere i Australien og New Zealand, andre EU-lande, Canada, et antal Latinamerikanske lande. Rabeprazole - i Australien siden 2010, senere i Det Forenede Kongerige (Boardman HF, Heeley G. Apotekernes rolle i udvælgelsen og brugen af ​​proton-pumpehæmmere uden beregning. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709-716. DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).

I Rusland er følgende doseringsformer af PPI tilladt til salg uden køb:

  • Gastrozol, Omez, Orthanol, Omeprazole-Teva, Ultop, kapsler indeholdende 10 mg omeprazol
  • Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, kapsler indeholdende 10 mg rabeprazolnatrium (eller rabeprazol)
  • Kontrol, kapsler indeholdende 20 mg pantoprazol
Den generelle regel, når man tager over-the-counter PPI'er: hvis der ikke er nogen effekt, er det nødvendigt med en specialkonsultation i løbet af de første tre dage. Den maksimale behandlingsvarighed uden receptpligtig PPI uden at gå til lægen er 14 dage (for Controlok - 4 uger). Intervallet mellem 14-dages kurser skal være mindst 4 måneder.

Protonpumpehæmmere til behandling af mave-tarmsygdomme

Protonpumpehæmmere er de mest effektive lægemidler, der undertrykker produktionen af ​​saltsyre, skønt de ikke er uden nogle ulemper. I denne egenskab er de vidt brugt til behandling af syreafhængige sygdomme i mave-tarmkanalen, herunder behovet for udryddelse af Helicobacter pylori.

Sygdomme og tilstande, hvis behandling viser brugen af ​​protonpumpehæmmere (Lapina T.L.):

  • gastroøsofageal reflukssygdom (GERD)
  • gastrisk og / eller duodenalsår
  • Zollinger-Ellison syndrom
  • skade på maveslimhinden forårsaget af indtagelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
  • sygdomme og tilstande, hvor udryddelse af Helicobacter pylori er indikeret.
Adskillige undersøgelser har vist en direkte sammenhæng mellem varigheden af ​​at opretholde surhedsgraden i maven med en pH> 4,0 og hastigheden for heling af mavesår og erosion i spiserøret, mavesår og duodenalsår, hyppigheden af ​​udryddelse af Helicobacter pylori og et fald i symptomer, der er karakteristiske for ekstra-esophageal manifestationer af gastroesophageal reflux. Jo lavere surhedsgraden af ​​maveindholdet (dvs. jo større pH-værdi) er, jo tidligere opnås behandlingseffekten. Generelt kan det siges, at for de fleste syreafhængige sygdomme er det vigtigt, at pH i maven er mere end 4,0 i mindst 16 timer om dagen. Mere detaljerede undersøgelser har vist, at hver af de syreafhængige sygdomme har sit eget kritiske syreindhold, som skal opretholdes i mindst 16 timer om dagen (Isakov V.A.):

Syreafhængige sygdommeAciditet nødvendig for at helbrede,
pH, ikke mindre
Gastrointestinal blødning6
GERD kompliceret af ekstra-esophageal manifestationer6
Fire eller tredobbelt antibiotikabehandling5
Erosiv GERD4
Skade på maveslimhinden forårsaget af indtagelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler4
Funktionel dyspepsi3
GERD-understøttende pleje3

Protonpumpehæmmer
Den maksimalt tilladte dosis for en enkelt dosis, mg
Omeprazol40
Pantoprazol40
Lansoprazoltredive
rabeprazoltyve
esomeprazol40

Ved patogenesen af ​​mavesår og / eller duodenalsår er den afgørende forbindelse ubalancen mellem aggresionsfaktorer og slimhindeforsvarsfaktorer. I øjeblikket er der blandt aggresionsfaktorerne foruden hypersekretion af saltsyre: overproduktion af pepsin, Helicobacter piylori, gastroduodenal motilitetsforstyrrelse, effekter på slimhinden i maven og tolvfingertarmen af ​​galdesyrer og lysolycetin, bugspytkirtlenzymer i nærvær af duodenogastriclu og slimhinde, ryger, drikker hård spiritus, tager visse medicin, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Beskyttelsesfaktorer inkluderer: sekretion af gastrisk slim, produktion af bicarbonater, som bidrager til neutralisering af intragastrisk surhed på overfladen af ​​gastrisk slimhinde op til 7 enheder. pH, sidstnævnte evne til at regenerere, syntese af prostaglandiner, som har en beskyttende virkning og er involveret i at sikre tilstrækkelig blodstrøm i slimhinden i maven og tolvfingertarmen. Det er vigtigt, at mange af disse aggression- og forsvarsfaktorer bestemmes genetisk, og balancen mellem dem opretholdes ved det koordinerede interaktion mellem det neuroendokrine system, herunder cerebral cortex, hypothalamus, perifere endokrine kirtler og gastrointestinale hormoner og polypeptider. Hyperaciditetens afgørende rolle i tilstedeværelsen af ​​peptisk mavesår bekræftes af den høje kliniske virkning af antisekretoriske lægemidler, som er vidt brugt i moderne terapi af mavesår, hvor protonpumpehæmmere spiller en førende rolle (Mayev I.V.).

Protonpumpehæmmere i Helicobacter pylori-udryddelsesplaner
Protonpumpehæmmere øger risikoen for brud, muligvis forårsager Clostridium difficile-associeret diarré og kan forårsage hypomagnesæmi og demens i alderdommen og også sandsynligvis øge risikoen for lungebetændelse hos ældre

US Food and Drug Administration (FDA) har udsendt en række rapporter om mulige farer ved langvarige eller høje doser af protonpumpehæmmere:

  • I maj 2010 udsendte FDA en advarsel om en øget risiko for brud i hofte, håndled og rygsøjle under langvarige eller høje doser af protonpumpehæmmere ("FDA advarer")
  • I februar 2012 blev der udsendt en FDA-meddelelse, der advarede patienter og læger om, at protonpumpehæmmerbehandling kan øge risikoen for Clostridium difficile-associeret diarré (FDA-rapport 8.2.2012).
I forbindelse med denne og lignende information overvejer FDA: Ved ordination af protonpumpehæmmere skal lægen vælge den lavest mulige dosis eller kortere behandlingsforløb, der ville være passende for patientens tilstand.

Flere tilfælde af livstruende hypomagnesæmi (mangel på magnesium i blodet) forbundet med brugen af ​​protonpumpehæmmere (Yang Y.-X., Metz D.C.) er blevet beskrevet. Når protonpumpehæmmere tages af ældre patienter sammen med diuretika, øges risikoen for hospitalisering for hypomagnesæmi lidt. Denne kendsgerning bør dog ikke påvirke den rimelige anvendelse af protonpumpehæmmere, og en lille mængde risiko kræver ikke screening af niveauet af magnesium i blodet (Zipursky J el al. Protonpumpehæmmere og hospitalisering med hypomagnesæmi: En befolkningsbaseret case-control-undersøgelse / PLOS medicin - 30. september 2014).

Ifølge undersøgelser udført i Tyskland (German Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn) øger forlænget brug af protonpumpehæmmere risikoen for demens i alderdommen med 44% (Gomm W. et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk for Dementia. A Pharmacoepidemiological Claims Data Analyse. JAMA Neurol. Offentliggjort 15. februar 2016. doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791).

Forskere fra Storbritannien har fundet, at ældre mennesker, der får en STI over en to-års periode, har en højere risiko for lungebetændelse. Logik for forfatterne af undersøgelsen er som følger: syren i maven skaber en barriere for tarmpatogenet patogent for lungerne. Hvis syreproduktionen reduceres på grund af PPI-indtagelse, kan der på grund af høj tilbagesvaling derfor flere patogener komme ind i luftvejene (J. Zirk-Sadowski, et al. Proton-pumpeinhibitorer og langvarig risiko for erhvervet lungebetændelse hos ældre voksne. Journal of the American Geriatrics Society, 2018; DOI: 10.1111 / jgs.15385).

Indtagelse af protonpumpehæmmere under graviditet

Forskellige protonpumpehæmmere har forskellige risikokategorier for fosteret ifølge FDA:

  • pantoprazol, lansoprazol, dexlansoprazol - B (dyreforsøg afslørede ikke risikoen for bivirkninger på fosteret, gravide havde ikke tilstrækkelige undersøgelser)
  • omeprazol, rabeprazol, esomeprazol - C (dyreforsøg har vist, at lægemidlet har en negativ effekt på fosteret, og gravide kvinder har ikke haft tilstrækkelige undersøgelser, men de potentielle fordele forbundet med brugen af ​​dette lægemiddel hos gravide kan muligvis retfærdiggøre brugen af ​​dette, på trods af risikoen)
Brug af protonpumpehæmmere til behandling af gastroøsofageal reflukssygdom i første trimester af graviditeten øger risikoen for at få en baby med hjertefejl mere end dobbelt (GI & Hepatology News, august 2010).

Der er også undersøgelser, der beviser, at det at tage protonpumpehæmmere under graviditet øger risikoen for astma hos en ufødt baby med 1,34 gange (at tage H2-blokkere 1,45 gange). Kilde: Lai T., et al. Brug af syreundertrykkende medicin under graviditet og risikoen for astma i barndommen: En metaanalyse. Pediatrics. Jan 2018.

Valg af protonpumpehæmmere

Den syreundertrykkende virkning af protonpumpehæmmere er strengt individuel hos hver patient. En række patienter har sådanne fænomener som "modstand mod protonpumpehæmmere", "nattsyre gennembrud" osv. Dette skyldes både genetiske faktorer og kroppens tilstand. Derfor bør udnævnelsen af ​​protonpumpehæmmere justeres individuelt og rettidigt til behandlingen af ​​syreafhængige sygdomme. Det tilrådes at bestemme den individuelle rytme for indtagelse og doser af lægemidler for hver patient under kontrol af intragastrisk pH-metri (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).


Daglig pH i maven efter indtagelse af PPI

Sammenligning af protonpumpehæmmere

Sammenligning af dagligt antisecretory
H2-receptorblokkeringsaktivitet
(ranitidin) og omeprazol
(Mayev I.V. et al.)
Det er almindeligt anerkendt, at protonpumpehæmmere er de mest effektive midler til behandling af syreafhængige sygdomme. Klassen af ​​antisekretoriske lægemidler, der optrådte før IPP - H2-blokkere af histaminreceptorer presses gradvist ud af klinisk praksis, og IPP'er konkurrerer kun indbyrdes. Blandt gastroenterologer er der forskellige synspunkter på den sammenlignende effektivitet af specifikke typer protonpumpehæmmere. Nogle af dem hævder, at der på trods af nogle forskelle, der findes mellem IPP'er, i dag ikke er nogen overbevisende data, der tillader at tale om den større effektivitet af enhver PPI sammenlignet med resten (Vasiliev Yu.V. et al.) Eller det med udryddelse. HP-type IPP, den inkluderede sammensætning af den tredobbelte (firedobler terapi) betyder ikke noget (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Andre skriver, at for eksempel esomeprazol er grundlæggende forskellig fra de andre fire PPI'er: omeprazol, pantoprazol, lansoprazol og rabeprazol (Lapina T.L., Demyanenko D., etc.). Endnu andre mener, at rabeprazol er den mest effektive (Ivashkin V.T. et al., Mayev I.V. et al.).

Ifølge D. Bordin er effektiviteten af ​​alle PPI'er med langtidsbehandling af GERD tæt. I de tidlige stadier af terapien har lansoprazol nogle fordele med hensyn til begyndelsen af ​​effekten, hvilket potentielt øger patientens adhæsion til behandling. Hvis det er nødvendigt at tage flere lægemidler til samtidig behandling af andre sygdomme, er pantoprazol mest sikkert.

Der er mange generiske IPP'er på det russiske og andre SNG-markeder. Det er kendt, at alle originale PPI'er har et højt antisekretorisk potentiale, der er tilstrækkelige til næsten alle situationer med behov for at undertrykke sekretion. Med hensyn til generiske lægemidler adskiller de sig ofte i antisekretorisk aktivitet både fra de originale lægemidler og indbyrdes. Dette skyldes ikke kun farmakokinetikken i visse klasser af PPI'er, men også kvaliteten af ​​generiske stoffer, som det fremgår af den høje "primære resistens", der er observeret i individuelle lægemidler over for de første standarddoser, som formindskes, når en enkelt dosis fordobles (Kurilovich S.A., Chernosheykina L.E..). I forbindelse med mulige forskelle i lægemidlets kvalitet er en objektiv vurdering af deres kliniske effektivitet vigtig. På nuværende tidspunkt er 24-timers monitorering af intragastrisk pH en objektiv og overkommelig metode til test af antisekretoriske lægemidler i klinisk praksis (S. Alekseenko).

En gruppe forskere fra Tyskland (Kirchheiner J. et al.) Foretog en metaanalyse af dosis-respons-forholdet for det gennemsnitlige niveau af 24-timers intragastrisk pH og procentdelen af ​​tiden med pH> 4 i løbet af 24 timer for forskellige PPI'er. De opnåede følgende værdier for effektiviteten af ​​forskellige PPI'er til opnåelse af en gennemsnitlig intragastrisk pH = 4:

Dosis af PPI (mg / dag) for at opnå en gennemsnitlig pH = 4 ved 24-timers intragastrisk pH

Sund og raskGERD-patientHelicobacter pylori-inficeret patient
Pantoprazol89.2166Der er ingen data
Omeprazol20,237,73,0
rabeprazol11.120,11,6
Lansoprazol22,641,83.3
esomeprazol12.623,6Der er ingen data

Omkostningerne ved generisk omeprazol, pantoprazol og lansoprazol er meget lavere end de oprindelige præparater af esomeprazol og rabeprazol, hvilket er vigtigt for patienten og bestemmer ofte valget af lægemidlet baseret på økonomiske evner, især til langtidsbrug (S. Alekseenko).

Handelsnavne for protonpumpehæmmere

En lang række forskellige lægemidler fra gruppen af ​​protonpumpehæmmere præsenteres på det indenlandske farmaceutiske marked:

  • aktivt stof omeprazol: Bioprazol, Vero-omeprazol, Gastrozol, Demeprazol, Zhelkizol, Zerocide, Zolser, Krismel, Lomak, Losek, Losek MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omekaps, Omepar, Omeprazol, Omeprazol, Omeprazol, Omeprazol acry, Omeprazol-EK., Omeprazol-OBL, Omeprazol-Teva, Omeprazol Richter, Omeprazol-FPO, Omeprazol Sandoz, Omeprazol Stada, Omeprol, Omeprus, Omefes, Omizak, Omipiks, Omeptole, Ormocide, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormecid, Ormoxum, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ompexom, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ompecom -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast
  • det aktive stof omeprazol, derudover indeholder medicinen en mærkbar mængde natriumbicarbonat: Omez insta
  • aktivt stof omeprazol + domperidon: omez-d
  • aktivt stof pantoprazol: Zipantola, Control, Krosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultra
  • aktivt stof lansoprazol: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazol, Lansoprazol-pellets, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lantsid, Lozenzar-Sanovel, Epicurus
  • aktivt stof rabeprazol: Bereta, Zolispan, Zulbeks, Noflux (tidligere kaldet Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazole-SZ, Rabiet, Razo, Khairabesol
  • aktivt stof esomeprazol: Nexium, Neo-Zext, Emanera
  • aktivt stof dexlansoprazol: Dexilant
  • aktivt stof naproxen + esomeprazol: Vimovo (ordineret til behandling af smerter ved slidgigt, rheumatoid arthritis og ankyloserende spondylitis hos patienter med risiko for at udvikle mavesår).
I Rusland er der registreret medikamenter, der er tre-komponent sæt kapsler og tabletter, der svarer til den daglige dosis til "trippelterapi" under udryddelse af Helicobacter pylori: Pilobact med det kombinerede aktive stof omeprazol + tinidazol + clarithromycin og Pilobact AM med det kombinerede aktive stof omelprazol + klarithromycin ".

Derudover er der et antal protonpumpehæmmere, der ikke er registreret i Rusland på farmaceutiske markeder i lande i de tidligere Sovjetrepublikker, især:

  • omeprazol: Gasek, Losid, Omeprazole-Astrafarm, Omeprazole-Darnitsa, Omeprazole-KMP, Omeprazole-Lugal, Zerol
  • pantoprazol: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxy, Protonex, Ultra
  • lansoprazol: Lanza, Lanzedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lancerol
  • rabeprazol: Barol-20, Geerdin (pulver til injektionsvæske, opløsning og enteriske overtrukne tabletter), Rabesol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazole-Health, Razol-20
Mærker registreret i Tyskland: Antra og Antra MUPS (omeprazol), Agopton (lansoprazol) osv..

US Proton Pump Inhibitors

Mærker registreret i USA:

  • Recept: Prilosec (tidligere Losec; omeprazol), Zegerid (omeprazol + natriumbicarbonat), Protonix og Protonix I.V. (pantoprazol), Prevacid (lansoprazol), AcipHex (rabeprazol), Nexium (esomeprazol), Dexilant (dexlansoprazol) og Vimovo (esomeprazol + naproxen)
  • over-the-counter (OTC) over-the-counter muligheder: Prilosec OTC (magnesiumomeprazol), Omeprazol (omeprazol), Nexium 24HR (magnesiumesomeprazol), Zegerid OTC (omeprazol + natriumbicarbonat) og Prevacid 24HR (lansoprazol).
Protonpumpehæmmere er de mest populære lægemidler i USA blandt receptpligtige lægemidler til behandling af fordøjelsessygdomme. I 2004 besatte de de første fem linjer i tabellen, rangeret efter salgsmængde (se tabel nedenfor), og deres samlede salg udgjorde 77,3% af alle lægemidler i denne klasse:

Et stof
For alle sygdomme


Inklusive til behandling af visse sygdomme
Gerd
(alle typer)
Peptisk mavesår og duodenalsår
Antal opskrifter,
millioner stk.
Udgifter i alt,
millioner dollars
Antal opskrifter,
millioner stk.
Udgifter i alt,
millioner dollars
Antal opskrifter,
millioner stk.
Udgifter i alt,
millioner dollars
Lansoprazol21,03 10514.22 1871.3177
esomeprazol19.52 84614.32 1810,786
Pantoprazol11.71.40810,01 2241,1124
rabeprazol8,011366,09140,227
Omeprazol8.610396.68410,331
Total68,89 53451,17 3473.6445
Materialer til sundhedsfagfolk
    Sablin O.A. Taktik og varighed af GERD-terapi (video)

    Sidorov A.V. PPI-præparater hos en patient med NERD: er der en forskel? Klinisk farmakologrespons (video)

    Alekseenko S.A. GERD kompliceret af patologi af ENT-organer, diagnostiske egenskaber (video)

    Tsukanov V.V. Det rationelle valg af PPI for en comorbid patient med GERD (video)

  • Lapina T.L. Protonpumpehæmmere: fra farmakologiske egenskaber til klinisk praksis // Farmateka. - 2002. - Nr. 9. - s. 3-8.
  • Mayev I.V., Vyuchnova E.S., Balashova N.N., Schekina M.I. Anvendelse af omeprazol og esomeprazol til patienter med bronkialastma kombineret med GERD // Eksperimentel og klinisk gastroenterologi. - 2003. - Nr. 3. - s. 26-31.
  • Mayev I.V. Protonpumpehæmmernes sted og betydning i den moderne behandling af mavesår // Eksperimentel og klinisk gastroenterologi. - 2003. - Nr. 3. - s. 12-13.
  • Morozov S.V., Tsodikova O.M., Isakov V.A. et al. Sammenligningseffektivitet af den antisekretoriske virkning af rabeprazol og esomeprazol hos individer, der hurtigt metaboliserer protonpumpehæmmere // Eksperimentel og klinisk gastroenterologi. - 2003. - Nr. 6.
  • Lapina T.L. Protonpumpehæmmere: hvordan man optimerer behandlingen af ​​syreafhængige sygdomme // Russian Medical Journal. - 2003. - T.11. - Nej. 5.
  • Starostin B.D. Skift til en anden protonpumpehæmmer i tilfælde af svigt af den foregående hos patienter med gastroøsofageal reflukssygdom. // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2006, nr. 5, s. tretten.
  • Isakov V.A. Terapi af syreafhængige sygdomme med protonpumpehæmmere i spørgsmål og svar // Consilium Medicum. - 2006.– Nr. 7. - c 3–7.
  • Samsonov A.A. Protonpumpehæmmere er de valgte lægemidler i behandlingen af ​​syreafhængige sygdomme // Farmateka. - 2007. - Nr. 6. - s. 10-15.
  • Kenneth R. Mcquaid, Loren Laine. Lindrende halsbrand med protonpumpehæmmere: en systematisk gennemgang og metaanalyse af kliniske forsøg // Klinisk gastroenterologi og hepatologi. Russisk udgave. - 2008. - bind 1. - Nr. 3. - s. 184-192.
  • Pasechnikov V.D. Nøgler til at vælge den optimale protonpumpehæmmer til behandling af syreafhængige sygdomme // RZHGK. - Nummer 3. - 2004.
  • Bordin D.S. Behandlingssikkerhed som kriterium for valg af en protonpumpehæmmer til en patient med gastroøsofageal reflukssygdom // Consilium Medicum. - 2010. - Bind 12. - Nr. 8.
  • Russian Society of Surgeons. Gastroduodenal ulcusblødning. Nationale kliniske retningslinjer.
  • Mikheeva O.M. Anvendelse af protonpumpehæmmere til behandling af syreafhængige sygdomme // Terapi. - 2016. - Nr. 2 (6). S. 43-46.
  • Kucheryavy Yu.A., Andreev D.N., Shaburov R.I. Protonpumpehæmmere i praksis hos en praktiserende læge. Terapi. 2019 Nr. 5 [31]: 120–126.
  • Hoshikawa Y., Nikaki K., Sonmez S., Yazaki E., Sifrim D., Woodland P. Forværring af gastroøsofageal reflukssymptomer efter seponering af protonpumpehæmmere er ikke forbundet med øget eksponering for spiserør. OP232. UEG Journal, 2019, bind 7 (8S) iv. Abstrakt udgave, s. 126. Oversættelse til russisk: Forværring af symptomer på gastroøsofageal refluks efter seponering af protonpumpehæmmere er ikke forbundet med en øget effekt af syre på spiserøret..
På hjemmesiden www.GastroScan.ru i afsnittet "Litteratur" er der et underafsnit "Proton Pump Inhibitors", der indeholder publikationer til en sundhedsfaglig personale om behandling af mave-tarmsygdomme med IPP.

Protonpumpehæmmere har kontraindikationer, bivirkninger og funktioner ved brug, konsultation med en specialist er nødvendig.

Protonpumpehæmmere: især medicin

Protonpumpehæmmere (ellers protonpumpehæmmere, PPI'er) er en gruppe medikamenter, der reducerer produktionen af ​​saltsyre af cellerne i maven. I dag er 5 repræsentanter for denne klasse meget udbredte: omeprazol, pantoprazol, esomeprazol, lansoprazol, rabeprazol.

Du lærer om, hvordan PPI'er fungerer, om indikationer og kontraindikationer til deres anvendelse, om mulige bivirkninger af disse medicin fra vores artikel.

Handlingsmekanismen, virkningerne af PPI

Protonpumpehæmmere er oprindeligt prolægemidler, dvs. de har ikke helende egenskaber. Men når de kommer ind i den menneskelige fordøjelseskanal, fastgør de en brintproton til sig selv og bliver til den aktive form af stoffet. Derefter binder de sig til enzymerne i parietalcellerne i maven, hvilket forstyrrer produktionen af ​​saltsyre. Efter ca. 18 timer (og i nogle tilfælde senere) syntetiseres dette enzym igen, og udskillelsen af ​​saltsyre gendannes til dets tidligere volumen..

Molekyler med forskellige repræsentanter for PPI aktiveres i den menneskelige fordøjelseskanal med forskellige hastigheder. Så aktiveres rabeprazol hurtigere end andre, og pantoprazol aktiveres i længste tid (inden for 4,6 minutter ved en mave-pH på 1,2).

Ved at tage den gennemsnitlige terapeutiske dosis af en hvilken som helst af PPI'erne undertrykker produktionen af ​​saltsyre af cellerne i maven med mere end 80% (nogle repræsentanter for gruppen endda med 98%) og opretholder dette niveau i 18 timer eller længere.

I nogle individer, der tager protonpumpehæmmere, registreres episoder med det såkaldte "sure nat gennembrud" - et fald i maves pH-værdi på mindre end 4 efter 23:00 timer, der varer ca. 60 minutter eller længere. Denne tilstand kan udvikle sig, mens du tager en af ​​PPI'erne, påvirker ikke helingsgraden af ​​mavesår og duodenalsår, men kan være en manifestation af patientens manglende følsomhed over for lægemidlet.

Ud over den vigtigste effekt (reduktion i gastrisk surhedsgrad) øger protonpumpehæmmere effektiviteten af ​​antibiotika, der bruges til behandling af mavesår, har en direkte virkning på H. pylori, hæmmer dens motoriske aktivitet og hæmmer produktionen af ​​urease, der er nødvendig for at overleve denne mikroorganisme..

Hvordan PPI'er opfører sig i kroppen

Hvis protonpumpehæmmeren kommer direkte ind i det sure miljø i maven, aktiveres den og ødelægges for tidligt. Det er grunden til, at de vigtigste doseringsformer for disse lægemidler er kapsler belagt med en membran, der er resistent over for virkningerne af gastrisk juice. En sådan membran ødelægges i tyndtarmen, hvilket sikrer den ønskede virkning af lægemidlet.

Et sammenlignende træk ved opførslen i kroppen af ​​forskellige repræsentanter for protonpumpehæmmere er præsenteret i form af en tabel.

IndeksrabeprazolPantoprazolOmeprazolLansoprazolesomeprazol
Biotilgængelighed (fordøjelighed)52%, afhænger ikke af mad og administrationstid.77%35% ved første brug, op til 60% ved efterfølgende.80% eller mere, efter at have spist - 50%.64% efter den første dosis på 40 mg, op til 89% i efterfølgende doser. Når man tager en dosis på 20 mg, er biotilgængeligheden mindre - 50 og 68%.
Den maksimale koncentration i blodetEfter 2-5 timer (gennemsnit 3,5 timer).Efter 2-4 timer.Om 0,5-1 time.Efter 1,5-2,2 timer, om morgenen nås det hurtigere end om aftenen.1-1,5 timer efter indgivelse.
Eliminationshalveringstid0,7-1,5 timer hos patienter med leversvigt op til 12,3 timer.0,9-1,9 h30 til 90 minutter.1,5 timer hos ældre - 1,9-2,9 timer, hos personer med leversvigt - 3,2-7,2 timer1,3 h
TilbagetrækningsstierMest med urin.82% med urin, resten med galden.80% af nyrerne, resten gennem tarmen.2/3 med galden, 1/3 med urinen.Op til 80% - af nyrerne, 20% - gennem tarmen.

Indikationer og kontraindikationer til brug

  • peptisk mavesår i maven og tolvfingertarmen i det akutte stadium, især mavesår, der er resistente over for H2-histamin-blokkerende behandling;
  • understøttende terapi for mavesår (for at forhindre tilbagefald);
  • NSAID-associerede mavesår;
  • Zollinger-Ellison syndrom;
  • Gerd;
  • funktionel dyspepsi.

Kontraindikationer for brugen af ​​disse lægemidler er patientens øgede følsomhed over for deres komponenter og børn under 14 år. Hos gravide kvinder bruges PPI'er ifølge strenge indikationer (kategori af virkning på fosteret - B), det anbefales til ammende mødre at stoppe amning i behandlingsperioden.

Bivirkninger

Nogle patienter, der får protonpumpehæmmerterapi, rapporterer om uønskede effekter. Med korte behandlingsforløb kan du opleve:

  • fra nervesystemet: hovedpine, svimmelhed, øget træthed (hos 1-3 patienter ud af 100);
  • afføringslidelser (hos 2% - diarré, hos 1% af patienterne - forstoppelse);
  • hududslæt, bronkospasme og andre allergiske reaktioner - mindre end i 1% af tilfældene;
  • høre- og synsnedsættelse (ekstremt sjældent, udelukkende med infusion af omeprazol).

Ved langvarig behandling med omeprazol i høje doser (for eksempel med Zollinger-Ellison-syndrom) stiger niveauet af gastrin i blodet hos patienter, og spredning (hyperplasi) af endokrine celler kan udvikle sig. Begge disse forhold er reversible - alt normaliseres efter annullering af PPI.

Langvarig brug af endda store doser af denne gruppe medikamenter er ikke forbundet med risikoen for at udvikle onkopatologi i fordøjelseskanalen. Protonpumpehæmmere er sikre og tolereres generelt godt af patienter.

Interaktioner

PPI'er øger pH-værdien i maven, hvilket forringer absorptionen af ​​det antimykotiske medikament ketoconazol og tværtimod forbedrer absorptionen af ​​hjertedigoxinglycosid. Dette betyder, at når den anvendes samtidig med IPP, vil den første effekt falde til en vis grad, og den anden tværtimod være mere effektiv.

Repræsentanter

Som nævnt ovenfor bruger specialister i dag 5 repræsentanter for IPP-klassen i deres praksis. Men dette er kun 5 aktive stoffer, og hver af dem har mindst 5 andre handelsnavne (produceret af forskellige farmaceutiske virksomheder).

  • Omeprazol kan findes under navnene "Omez", "Ultop", "Losek", "Gastrozole", "Ulkozol", "Omitox", "Omizak" og så videre.
  • Handelsnavne for Lansoprazol er "Lantsid", "Lansap", "Acrylanz", "Lansofed", "Epicurus" og andre.
  • Rabeprazole er også kendt som "Pariet", "Zulbeks", "Rabelok", "Razo", "Bereta" og andre.
  • Pantoprazol gemmer sig muligvis bag navnene "Nolpaza", "Controls", "Puloref", "Ultra", "Panum" og så videre.
  • Handelsnavne for Esomeprazol er Nexium, Emanera, Neo-Zext og andre.

Priserne for det samme lægemiddel kan variere markant fra et farmaceutisk selskab til et andet, men det betyder slet ikke, at en billigere PPI vil være ineffektiv. Lægen, der ordinerer en eller anden protonpumpehæmmer, kan sandsynligvis retfærdiggøre sit valg (han har sandsynligvis allerede fundet dette stof og er overbevist om, at det er ret effektivt). Du kan straks tjekke navnet på lægemidlet til udskiftning med ham, i tilfælde af, at det af ham ordinerede stof ikke er på apoteket.

Konklusion

Protonpumpehæmmere er medikamenter, hvis vigtigste virkning er hæmning af produktionen af ​​saltsyre, det vil sige et fald i gastrisk juice. Disse lægemidler bruges som regel i korte kurser, men til nogle sygdomme (f.eks. Med Zollinger-Ellison-syndrom) er patienterne tvunget til at tage dem i lang tid - i 2 år eller mere. De er effektive, sikre og tolereres godt af langt de fleste patienter..

Channel One, "Live Healthy" -program med Elena Malysheva, udgave om "Proton Pump Inhibitors: Hvad man skal spørge en læge om":

Liste over lægemidler - protonpumpehæmmere - med en beskrivelse

Protonpumpehæmmere (PPI'er) på det moderne farmaceutiske marked produceres i form af kapsler, tabletter, injektioner. Disse medikamenter kan kun bruges som foreskrevet af din læge..

Patologier af gastrisk slimhinde, der er opstået på grund af krænkelser af surhedsgraden af ​​gastrisk juice, behandles med protonpumpehæmmere. Denne gruppe er ordineret til forskellige sygdomme i maven (ulcer, gastritis, gastroduodenitis, reflux esophagitis, esophageal erosion, etc.), deres virkning er beregnet til at reducere produktionen af ​​saltsyre.

Derudover bruges protonpumpehæmmere nødvendigvis i kombinationsterapi med antibakterielle lægemidler til at udrydde Helicobacter pylori-bakterierne, såvel som i tilfælde af systematisk indgivelse af medikamenter, der påvirker maven og tarmenes funktion negativt.

Hvordan fungerer medicin?

Medicin tages oftest oralt. Drik masser af vand. Det aktive stof kommer ind i tarmen. Efter at have været optaget i blodet.

Det skal bemærkes, at patienten i de første dage efter starten af ​​indtagelsen af ​​protonpumpehæmmere ikke bemærker nogen ændringer i den positive retning. Først og fremmest skyldes dette, at disse tabletter har en kumulativ virkning, dvs. at de begynder at arbejde i fuld styrke, efter at molekylerne af medikamenterne akkumuleres i det rette volumen i parietalcellerne i mave-tarmslimhinden.

Disse medikamenter bruges i kompleks behandling med probiotika, enzym og antacidmidler, undertiden med antibiotika.

Indikationer til brug

En gastroenterolog ordinerer protoninhibitorer, hvis mavepatologien er forårsaget af en ændring i surhedsgraden af ​​mavesaften. Denne gruppe af lægemidler ordineres i følgende tilfælde:

  • kronisk halsbrand;
  • gastritis i forskellige etiologier;
  • gastroduodenitis;
  • tilstedeværelsen af ​​en mavesår eller duodenalsår associeret eller ikke forbundet med Helicobacter pylori-infektion.
  • komplikationer af mavesår - perforation, blødning, penetration;
  • forebyggelse af tilbagefald af ulcerative og erosive læsioner i maven og tolvfingertarmen;
  • forebyggelse af dannelse af stresssår;
  • langvarig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler;
  • Gerd;
  • Zollinger-Ellison syndrom;
  • reflux-esophagitis.

På trods af det faktum, at protonpumpehæmmere meget sjældent forårsager bivirkninger, har en minimal liste over kontraindikationer, anbefales dette lægemiddel kun at blive brugt som instrueret af en læge.

Kontraindikationer

Protonpumpehæmmere har en standardliste over kontraindikationer:

  • I den officielle annotering til PPI hedder det, at det ikke kategorisk anbefales at tage penge til gravide og ammende kvinder.
  • For PPI'er, der inkluderer omeprazol, er en kontraindikation en alder på op til 2 år. For pantoprazol-baseret PPI, kontraindikation - alder under 18 år.
  • individuel intolerance.

Mulige bivirkninger

For hver gruppe af blokkere er sjældne individuelle bivirkninger karakteristiske:

  • kvalme;
  • mistet appetiten;
  • hovedpine;
  • forstoppelse eller diarré;
  • opkastning
  • smerter i maven;
  • en allergisk reaktion i form af et hududslæt;
  • muskelsmerter, ledsmerter, muskelsvaghed.

Effektiv IPP

Protonpumpehæmmere er opdelt i fem grupper. Deres forskel er det aktive stof og dets mængde. Afhængig af den aktive bestanddel kan doseringsregimet, behandlingsforløbet eller doseringen af ​​lægemidlet variere. Alle eksisterende arter er rettet mod at reducere produktionen af ​​gastrisk juice. Overvej listen over de mest effektive lægemidler..

Baseret på lansoprazol

Forskellen i denne gruppe er dens høje absorption. Sådanne midler inkluderer: Lanzap, Helikol, Lansoprol, Lanzoptol, Lanpro, Lanset, Lansodin og andre.

Lad os dvæle mere detaljeret om de mest populære lægemidler baseret på lansoprazol:

  • Acrylans. Fås i kapselform. Pakningen indeholder 30 mg aktivt stof. I en blister er der 10 tabletter. Producenten fremstiller i pakker med 10, 20 eller 30 kapsler. I henhold til den officielle kommentar anbefales det at drikke medicinen en gang dagligt. Afhængig af sygdommens sværhedsgrad kan behandlingen og behandlingsforløbet justeres af den behandlende læge.
  • Lantsid. Til behandling af syreafhængige sygdomme i mave-tarmkanalen, produceret i kapsler. En kapsel indeholder 15 mg af den aktive ingrediens. Doseringen er designet til en enkelt dosis. Ved alvorlige sygdomme kan lægen øge dosis..
  • Epikur Hver kapsel i denne protonpumpehæmmer indeholder 30 mg aktiv ingrediens. I en pakke er der 10 kapsler. Fremgangsmåden til indgivelse og dosis er ikke forskellig fra de ovennævnte analoger.

Omeprazol baseret

Til dato er det mest populære værktøj, der er ordineret til øget sekretion af mavesaft, såvel som i nærvær af mavesår. Mange undersøgelser har vist effektiviteten af ​​denne medicin. Medicin med denne aktive ingrediens har en fordel - lave omkostninger.

Tildel sådanne tabletter med det aktive stof "omeprazol": Gastrozol, Demeprazol, Ultop, Orthanol, Helicid osv..

Det skal bemærkes, at til trods for at protonpumpehæmmere baseret på omeprazol er forældede, bruges de i dag ret vidt som en terapi for sygdomme i mave-tarmkanalen.

Overvej nogle af navnene på disse protonpumpehæmmere:

  • Omez. Fås i kapselform. I et stykke - 40 mg af den aktive ingrediens. Påfør en gang dagligt. Denne dosering er tilstrækkelig til at hæmme produktionen af ​​syre om dagen og natten. Behandlingsforløbet bestemmes af den behandlende læge.
  • Bioprazole I en kapsel er der 20 mg aktiv ingrediens. En protonpumpehæmmer reducerer effektivt syreproduktionen. Der er kun brug for en kapsel pr. Dag.
  • Omezol. Lægemidlet hjælper med at hæmme produktionen af ​​saltsyre. En tablet indeholder 40 mg af den aktive ingrediens. Tag en kapsel dagligt. I nogle tilfælde anbefaler lægen at tage medicinen to gange.
  • Losek. 30 mg aktiv ingrediens i en kapsel.

Pantoprazolbaseret

Midler påvirker maveslimhinden forsigtigt. Denne gruppe inkluderer: Aspan, Proxy, Sanpraz, Panum, Puloref, Ultera, Pantaz osv..

Lad os dvæle ved nogle medicin baseret på pantoprazol:

  • Kontrolok. Inhibitoren er tilgængelig i tablet og injektionsform. Én kapsel kan indeholde 20 eller 40 mg af den aktive ingrediens. Afhængig af diagnosen kan indgivelsesmetoden og doseringen variere..
  • Nolpaza. Fremstillet i en dosis på 20 og 40 mg. Det særlige ved dette lægemiddel er, at det er forbudt indtil 18 år. Brug det en gang dagligt, helst om morgenen.
  • Ultra. Protonpumpehæmmeren er en analog af Nolpase. Dosering og indgivelsesvej er identiske..

Baseret på rabeprazol

Denne gruppes midler effektivt håndterer opgaven..

Blandt medicin baseret på rabeprazol er: Zolispan, Ontime, Pariet, etc..

Lad os beskrive detaljeret virkningen af ​​nogle lægemidler baseret på rabeprazol:

  • Beret. Protonpumpehæmmeren indeholder 20 eller 40 mg af den aktive ingrediens. Lægemidlet ordineres en eller to gange dagligt, afhængigt af formålet med terapien.
  • Zulbeks. Fås i tabletform, indeholder 20 mg af det aktive stof. Lægemidlet ordineres ofte til behandling af mavesår. Til effektiv behandling er en enkelt dosis tilstrækkelig, fortrinsvis om morgenen.
  • Rabelok. Ofte ordineret som en forebyggende foranstaltning til udvikling af peptisk mavesår i maven eller tolvfingertarmen. Kun 15 mg aktiv ingrediens er indeholdt..

Baseret på esomeprazol

Et træk ved denne gruppe er, at de aktive komponenter i midlerne forbliver i den menneskelige krop i lang tid. Af denne grund ordinerer læger normalt en mindste dosering en gang dagligt..

Denne gruppe inkluderer: Neo-Sext, Esomeprazole Canon osv..

De mest populære esomeprazol-baserede lægemidler er:

  • Nexium. Den vigtigste indikation for behandling er gastroøsofageal reflukssygdom. Fås i en dosis på 20 mg. Ulempen er den ret høje pris. En pakke koster ca. 1.500 rubler.
  • Emanera. Tildel to gange om dagen. Indeholder 20 mg aktiv ingrediens. Baseret på kundeanmeldelser, kan vi konkludere, at værktøjet har god effektivitet, men en ret høje omkostning.

I dag foretrækker læger medicin baseret på lansoprazol og pantoprazol. Denne gruppe forårsager sjældent bivirkninger og er velegnet til næsten enhver person. Derudover er behandlingen med kapsler baseret på disse aktive stoffer meget kortere. Husk, at enhver protonpumpehæmmer kun skal ordineres af din læge efter en diagnostisk undersøgelse.

Protonpumpehæmmere. Effektivitetshemmeligheder. Forskelle. Sikkerhedsspørgsmål

Hej kære gård. arbejdende!

Du bad mig om at diskutere emnet med protonpumpehæmmere, hvilket jeg vil gøre i dag.

  • Hvad er en protonpumpe? Hvordan fungerer hun?
  • Hvornår er der brug for protonpumpehæmmere (PPI'er)? Deres handlingsmekanisme.
  • Generelle egenskaber ved gruppen.
  • Når PPI'er kan være ineffektive?
  • De mest almindelige bivirkninger.
  • Hvordan adskiller de sig fra hinanden? Deres funktioner.
  • Hvad kan være fra langvarig brug af PPI?

Som altid vil jeg ikke gå ind i den farmaceutiske jungle. Jeg vil forklare, masktisk enkelt og klart.

Hvad er en protonpumpe?

I maven på maven er der celler, der producerer saltsyre. De kaldes parietal eller parietal.

Udskillelse af saltsyre ville ikke have været mulig uden et enzym med et langt og genialt navn: "hydrogen-kaliumadenosin-triphosphatase eller H⁺ / K⁺-ATPase." Og på en enkel måde en protonpumpe eller en protonpumpe eller en brintpumpe.

Husk: protonpumpen er et enzym, der kontrollerer dannelsen af ​​saltsyre af parietale (parietal) celler i maven..

Sådan fungerer protonpumpen?

Produktionen af ​​saltsyre udløses af 3 stoffer: gastrin, histamin og acetylcholin.

Gastrin - en af ​​hormonerne i fordøjelsessystemet.

Histamin er ikke kun en provokatør af allergiske reaktioner, men også en regulator af mange fysiologiske processer, herunder fordøjelse.

Acetylcholin er en repræsentant for det parasympatiske nervesystem. Han er ansvarlig for intellektuelle evner, neuromuskulær transmission og gennem sine receptorer, der er i mange organer, og for arbejdet i disse organer, herunder udskillelse af saltsyre.

Disse stoffer begynder at blive frigivet, når vi tænker på mad, ser mad, lugter det, når de første portioner mad kommer ind i vores mund..

- Og hvor pumpes protonen? - du spørger.

Alle protonpumper er inaktive i parietalcellerne i maven.

Under påvirkning af madens smag og lugt frigives ovennævnte histamin, gastrin og acetylcholin, som "skubber" protonpumper fra celler til overfladen af ​​membranerne i sekretorisk tubuli..

Og de kommer i gang. På grund af ATP's energi overfører de brintioner fra parietalceller til tubuli. Hydrogenioner findes her med klorioner. Resultatet er saltsyre. Det ligner arbejdet med protonpumper i den mest forenklede form.

Saltsyres rolle i fordøjelsen

For at forstå, hvorfor protonpumpehæmmere ikke kan tages af alle, skal du huske, hvad saltsyre gør:

  1. Forbereder madproteiner til videre behandling. Strukturen af ​​deres molekyler ændrer sig, proteinerne svulmer op.
  2. Det skaber ideelle betingelser for arbejde med proteolytiske enzymer (enzymer, der nedbryder proteiner).
  3. Med sin deltagelse omdannes pepsinogen til pepsin, et enzym, der er nødvendigt for fuldstændig fordøjelse af proteiner.
  4. "Forbereder" tolvfingertarmen til arbejde - irriterer dets receptorer og overfører, som det var, stafettpinden til den næste mave-tarmkanal i fordøjelsen af ​​mad.
  5. Regulerer sekretionen af ​​maven og bugspytkirtlen.
  6. Stimulerer motorisk aktivitet i maven.
  7. Giver antimikrobiel beskyttelse mod madbårne bakterier.

Og nu, når du ser på denne liste, prøv at forestille dig, hvad der vil ske, hvis produktionen af ​​saltsyre hæmmes.

Forestil dig derefter sammen:

  • Proteinfordøjelsen forstyrres.
  • Fordøjelsen er værre i andre dele af fordøjelseskanalen.
  • Maves bevægelighed er nedsat.
  • Sandsynligheden for bakterielle infektioner i fordøjelseskanalen vil stige.

Så i det mindste er mavesmerter, diarré eller forstoppelse, flatulens, raping mulige.

Hvad er protonpumpehæmmere?

Protonpumpehæmmere er lægemidler, der hæmmer sekretionen af ​​saltsyre..

Husk, hvad andre lægemidler påvirker surheden i maven.?

  1. Antacida. Når de først er i maven, neutraliserer de saltsyre og reducerer symptomerne forbundet med dets overskydende eller tilbagesvaling i spiserøret: halsbrand, forbrænding bag brystbenet, smerter, rygsure osv. De virker hurtigt, men i kort tid, fordi påvirker ikke dannelsen af ​​saltsyre.
  2. H2-histaminreceptorblokkere (Ranitidine, Famotidine). De binder til H2-histaminreceptorer i parietalcellerne i maveslimhinden, histaminen kan ikke klæbe fast ved dem, og på grund af dette falder produktionen af ​​saltsyre. Imidlertid klarer de ikke altid godt deres hovedopgave, da kun histamin er ”slukket”. Men der er stadig gastrin og acetylcholin, som også udløser sekretion af saltsyre. Derudover forårsager H2-histaminblokkere mange bivirkninger, nogle gange meget alvorlige (hepatitis, hæmolytisk anæmi, arytmi, amenorré osv.).
  3. M-anticholinergika. M-kolinergiske receptorer er blokeret i området med parasympatiske nerveafslutninger og "slukker" virkningen af ​​acetylcholin på maven. Undervejs undertrykker de dens virkning på andre organer, og det er ikke altid nødvendigt.

Repræsentanten for M-anticholinergika er Gastrocepin. Men dens virkning på gastrisk sekretion efterlod meget at ønske, og han gik ned i historien.

Og endelig for ikke så længe siden dukkede en gruppe protonpumpehæmmere op på markedet.

Sådan fungerer protonpumpehæmmere?

De trænger ind i fordøjelseskanalen, absorberes i blodbanen, træder ind i tubulierne i parietalcellerne med blod, aktiveres ved hjælp af syre, binder til protonpumper og blokerer derved overførslen af ​​brintioner til tubulens lumen. Med andre ord "slukker" de for protonpumper, og de kan ikke længere påvirke produktionen af ​​saltsyre.

Det vigtigste at huske på dette:

1. For at IPP'er skal have en virkning, skal de aktiveres..

2. Aktivering sker på grund af en vis pH i maven. Derudover aktiveres nogle lægemidler ved en pH på 1-2 og andre ved højere pH-værdier..

Hvad taler dette om?

Det faktum, at hvis en person har en lav surhed i maven, og han fik ordineret en protonpumpehæmmer, fungerer ikke alle lægemidler.

Meget vigtigt!

Ofte tages protonpumpehæmmere lejlighedsvis for at lindre halsbrand. Dette er grundlæggende forkert!

En enkelt og første brug af en protonpumpehæmmer giver ikke den forventede effekt. Alle PPI'er har en relativt kort halveringstid. I det første trin "er de protonpumper, der i øjeblikket er aktive," slukket ".

I den anden dosis - dem, der blev aktive efter indtagelse af den første dosis. I det tredje trin - dem, der aktiveres efter den anden applikation.

Protonpumpen er et engangsenzym. Hvis han kom til overfladen af ​​cellen og gjorde sit job, går han ikke tilbage til cellen. Han er ved at dø. Og tiden til syntese af nye protonpumper kræver op til 96 timer.

For at få en konkret effekt tages PPI'er derfor dagligt i mindst en uge.

De vigtigste situationer, når IPP'er tildeles

Når du har brug for at reducere produktionen af ​​saltsyre?

  1. Med gastrisk mavesår og 12 p.k. - at gøre det muligt for såret at heles. Syre forhindrer dette.
  2. Med gastroøsofageal reflukssygdom - for at reducere aggressiviteten af ​​maveindholdet, der kastes i spiserøret. Ellers kan du optjene hans forbrænding, erosion, mavesår.
  3. For at forhindre dannelse af erosion og mavesår, mens man tager ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, især ikke-selektive. Lad mig minde dig om, at sådanne NSAID'er ubetinget blokerer for cyclooxygenase-type 1 og 2 (COX-1 og COX-2). Men vi har brug for COX-1 for at producere stoffer, der beskytter maveslimhinden mod skader af saltsyre. Hvis COX-1 blokeres, produceres mindre beskyttende slim, og risikoen for skader på maveslimhinden med saltsyre øges markant.

Hvor andet er IPP foreskrevet?

  1. I udryddelsesplanerne for Helicobacter pylori, som jo højere pH i maven er, desto mere modtagelige for antibiotika er H. pylori-bakterier.
  2. Ved ordination af antiplateletmidler, især i kombination med antikoagulantia, som det øger risikoen for gastrointestinal blødning markant.

Meget vigtigt!

For at protonpumpehæmmeren skal have en garanteret terapeutisk virkning, bør maven have en pH på 1-2.

Normal surhedsgrad siges, når pH-værdien i mavelegemets lumen på tom mave = 1,5-2.

Omkring sænket, hvis pH er større end 2,5.

Neutral syreindhold er pH = 7. Alt hvad der er mindre end dette tal er et surt miljø, alt hvad der er mere er alkalisk.

Generel beskrivelse af protonpumpehæmmere

  1. Alle PPI'er er prodrugs. Aktiveret i det sure miljø i parietalcellerne i maven.
  2. Ineffektiv ved første brug, som protonpumper blokerer gradvist.
  3. Syrefølsom - i det sure miljø i maven ødelægges. Derfor frigives de enten i enteriske kapsler eller i enterisk overtrukne tabletter..
  4. Hvis pakningen ikke angiver, at kapslen er enterisk, betyder det, at der inden i kapslen er granuler eller pellets, der hver er belagt med en enterisk coating.
  5. PPI blokerer protonpumper IKKE i direkte kontakt med celler, der producerer saltsyre, men når de kommer ind i dem med en blodstrøm.
  6. Genvinding af saltsyresekretion sker, efter at nye protonpumper har vist sig på membranen i tubulierne i parietalcellerne i maven, som protonpumpehæmmeren endnu ikke har været i stand til at binde og lukke ned..
  7. Har en kort halveringstid: 0,5-2 timer.
  8. Tag 1 tablet eller kapsel 1-2 gange om dagen, afhængigt af sygdommen. Hvis der er ordineret en tablet eller kapsel pr. Dag, er det bedre at tage den om morgenen, fordi 70% af protonpumperne aktiveres efter et morgenmåltid.

De mest almindelige bivirkninger

  • Diarré eller forstoppelse.
  • Kvalme.
  • Opkastning.
  • Mavepine.
  • Hovedpine.
  • svimmelhed.
  • Søvnforstyrrelser.
  • Muskelsmerter og ledssmerter.
  • Udslæt.

Hvad er forskellen mellem protonpumpehæmmere?

  1. PH-værdien, ved hvilken de omdannes fra et prodrug til et lægemiddel. Ved pH = 1-2 aktiveres alle PPI'er hurtigt. Ved pH = 3 halveres aktiveringshastigheden for pantoprazol ved pH = 4 - omeprazol, esomeprazol og lansoprazol, ved pH = 4,9 - rabeprazol.
  2. Halvt liv.
  3. Begyndelsen af ​​virkningen.
  4. Doseringer.
  5. Varighed af antisekretorisk handling.
  6. Forskellige doseringsformer.
  7. Lægemiddelinteraktioner.
  8. Aldersbegrænsninger.
  9. Effekten af ​​mad på deres absorption.
  10. Antal sider.

Omeprazol

Omeprazole - den "førstefødte" i IPP-gruppen.

Repræsentanter: Losek MAPS, Omez, Gastrozole, Ultop osv..

Losek er den originale omeprazol.

Forkortelsen "MAPS" betyder flere enheds pelletsystem eller et pelletsystem med flere komponenter.

Hver tablet indeholder ca. 1000 syre-resistente mikrokapsler.

Det nedbrydes hurtigt i maven i mikrokapsler. Pellets kommer ind i tarmen, beskyttet mod gastrisk juice med en særlig belægning. Her, under virkning af et alkalisk medium, opløses mikrokapsler, frigives omeprazol og absorberes i blodet.

Den maksimale koncentration i blodet opnås inden for 1-2 timer efter indgivelse, men en konkret virkning vil kun være efter 4 dages behandling, da protonpumperne ikke "slukker" på én gang.

OTC Omeprazol i en dosis på 10 mg er indikeret for symptomer på GERD - halsbrand, syreforstoppelse.

Efter en enkelt dosis begynder omeprazol at virke inden for en time, og dens virkning varer 24 timer på trods af en kort halveringstid. Dette skyldes særegenhederne i farmakokinetikken..

Halveringstiden er 30-90 minutter.

Det kan tages samtidig med antacida..

Fælles administration af IPP med antacida er logisk: IPP "slukker" protonpumper gradvist og fjerner ikke straks halsbrand og antacida virker hurtigt, men i kort tid. Her er en anden mulighed for at øge din gennemsnitlige regning. Hvis køberen kun ordineres IPP til halsbrand, skal du tilbyde ham et ekstra syresyrer og forklare, at IPP'en ikke vil fungere med det samme, men antacidaen vil.

Omeprazol reducerer clopidogrel aktivitet. Dette skal tages i betragtning, da kerner ofte tager antiblodplader. Men denne kombination øger risikoen for hjerteanfald og slagtilfælde..

Hvis det er nødvendigt hurtigt at reducere surhedsgraden af ​​gastrisk juice, administreres lægemidlet intravenøst ​​i en dosis på 40 mg. I dit sortiment er der lyofilisater til fremstilling af en infusionsopløsning.

Omeprazol har en bakteriedræbende virkning på H. pylori.

Biotilgængeligheden efter den første dosis er ca. 30-40%, stiger til 60% med den syvende dosis.

Det er optimalt at tage det en halv time før et måltid, selvom dette punkt ignoreres i instruktionerne fra nogle producenter. Men hvis du omhyggeligt læser virkningsmekanismen for PPI'er, indså du, at protonpumper aktiveres af histamin, gastrin og acetylcholin, som begynder at skille sig ud før måltiderne og med de første portioner af mad. Derfor er det ideelt nødvendigt, at protonpumperne allerede var på membranerne i parietalcellerne på tidspunktet for fødeindtagelse, og PPI havde tid til at absorbere tarmen i blodet og "løbe" til netop disse celler.

Den daglige daglige dosis til behandling: 20-40 mg. Kursen afhænger af sygdommen: fra 2 til 8 uger.

Der er købere, der har svært ved at sluge piller eller kapsler..

De kan tilbydes Omez Insta.

Dette er et pulver til suspension. Og da omeprazol ødelægges i maveens sure miljø, tilføjede fabrikanten soda (natriumbicarbonat) til stoffet. Indholdet i posen fortyndes med vand og tages en halv time før måltiderne.

Helt ærligt er dette ikke den bedste måde at reducere udskillelsen af ​​saltsyre, fordi soda er et absorberet antacida. Det virker hurtigt, men meget kort, og forårsager også fænomenet syre-rebound, når udskillelsen af ​​HCl efter afslutningen af ​​stoffet øges. Det viser sig en ond cirkel.

Brugsanvisningen til nogle generiske Omeprazol indeholder imidlertid en indikation af, at hvis det er vanskeligt at sluge kapslen, kan det åbnes, blandes med vand, frugtsaft, potetmos, blandes og drikkes. I sådanne kapsler er omeprazol indkapslet i enteriske granulater (pellets), så det bryder ikke ned i maven.

Hvis patienten har GERD (gastroøsofageal reflukssygdom), og PPI-monoterapi er ineffektiv, kan lægen ordinere et kombinationsmiddel, som inkluderer Omeprazol og Domperidon: Omez D eller Omez DSR med en modificeret frigivelse af aktive stoffer.

I denne kombination vil omeprazol blokere sekretionen af ​​saltsyre, og Domperidon øger tonen i den nedre øsofagus sfinkter for at reducere sandsynligheden for, at maveindhold kastes i spiserøret..

Omeprazol er den langt mest studerede protonpumpehæmmer, derfor kan den også bruges til børn fra 2 år med tilbagesvaling, dvs. kaste surt indhold i maven.

Drivere skal tages med stor forsigtighed, fordi det reducerer koncentrationen og reaktionshastigheden. Dette gælder for de fleste IPP'er..

Yderligere kort om funktionerne hos andre protonpumpehæmmere.

Lansoprazol

Repræsentanter: Lantsid, Epicurus.

  • Dens biotilgængelighed efter den første anvendelse er 80-85% (den højeste i denne gruppe) og forbliver konstant med gentagne doser. Den terapeutiske effekt udvikler sig hurtigere end med andre PPI'er.
  • Den maksimale koncentration i blodet nås senere end omeprazol: efter 1,5-2,2 timer.
  • Maksimal terapeutisk effekt - også efter 4 dages behandling.
  • Varighed af antisekretorisk virkning - mere end 24 timer.
  • Kontraindiceret til børn under 18 år.
  • Forsigtighed over for de ældre.
  • Du skal tage det før måltider, som spise bremser dens absorption.
  • I modsætning til Omeprazol kan du ikke drikke det samtidig med antacida. Du skal fortynde dem i tide om 1-2 timer.
  • Af bivirkningerne kan det blandt andet forårsage hoste, rhinitis, faryngitis, øvre luftvejsinfektioner, influenzalignende syndrom.

rabeprazol

Repræsentanter: Pariet, Rabelok, Hayrabesol, Razo.

  • Biotilgængeligheden efter den første dosis er lidt højere end Omeprazol - 52%, men med efterfølgende doser forbliver den samme.
  • Den maksimale koncentration i blodet - efter 2-5 timer.
  • Den antisekretoriske virkning efter indtagelse af den første dosis varer op til 48 timer.
  • En stabil effekt udvikles efter 3 dage (lidt tidligere end omeprazol).
  • Børn er tilladt fra 12 år.
  • I modsætning til lansoprazol forårsager det ikke luftvejsinfektioner.
  • Mad påvirker ikke dens absorption.
  • Du kan tage det samtidig med antacida.
  • Vigtigt "trick": rabeprazol er kendetegnet ved lav pH-selektivitet. Dette betyder, at det aktiveres både ved pH 1-2 og ved pH = 3-4. Det fungerer selv ved en pH på 5, skønt ikke så effektivt som ved lavere pH-værdier.

Hvilken praktisk betydning har dette?

Det kan tildeles "blindt", dvs. selv når det af en eller anden grund ikke er muligt at bestemme maves pH-værdi hos en bestemt patient.

Men dette er et to-kantet sværd. Som det viste sig, findes protonpumper ikke kun i parietalcellerne i maven, men også i tarmens epitel, galdeblære, nyretubulier, hornhindens epitel, muskler, endda cellerne i immunsystemet (neutrofiler, makrofager osv.) Derfor kan rabeprazol teoretisk arbejde i disse organer, hvor der ikke er så høj surhedsgrad. Derfor forstyrres funktionen af ​​disse organer, og flere bivirkninger kan forventes..

Pantoprazol

Repræsentanter: Kontrolok, Sanpraz, Panum, Nolpaza.

  • Biotilgængelighed - 77%.
  • Det aktiveres praktisk talt ikke, hvis pH-værdien for gastrisk juice er større end 3, dvs. på en god måde bør det ordineres efter pH-måling (en undersøgelse, der giver dig mulighed for at bestemme maves pH-værdi).
  • Færre end andre PPI'er interagerer med medicin.
  • Effektivitet uafhængigt af fødeindtagelse.
  • Kontraindiceret indtil 18 år.
  • Det kan tages samtidig med antacida.
  • Fjerner halsbrand helt efter 7 dages optagelse.

esomeprazol

Repræsentanter: Nexium, Emanera.

  • Dens biotilgængelighed er højere end omeprazol.
  • Langsomere end andre PPI'er udskilles.
  • Spise bremser dens absorption.
  • Kontraindiceret op til 12 år.

Dexlansoprazole

Repræsentant: Dexilant.

  • Det produceres i henhold til teknologien til frigivelse af det aktive stof i to faser. I kapslen til det eneste præparat af dexlansoprazol - Hidtil dexilant er der 2 typer granuler, der opløses på forskellige tidspunkter afhængigt af pH-niveauet. Derfor er dens antisekretoriske virkning den længste. Årsager 2 toppe i blodkoncentration: 1-2 timer efter indgivelse og efter 5-6 timer.
  • Dets biotilgængelighed er 76% eller mere..
  • Kontraindiceret indtil 18 år.
  • Antacid kompatibel.
  • I nogle tilfælde forårsager luftvejsinfektioner, hoste, forhøjet blodtryk.

Hvad kan være fra langvarig og ukontrolleret brug af IPP?

1. Fænomenet ved natgennembrud. Årsagerne er ikke helt klare..

Det forekommer hos 70-80% af patienterne, der tager PPI 2 gange om dagen. PH-værdien falder til under 4 om natten og varer mere end en time. Fænomenet med naturnedbrydning manifesteres ved hoste, brystsmerter, halsbrand.

2. Nedsat absorption af vitamin B12 og udviklingen af ​​B12-mangelfuld anæmi.

3. Krænkelse af jernabsorption, som også afhænger af surhedsgraden af ​​gastrisk juice.

4. Udviklingen af ​​osteoporose og en øget risiko for brud på grund af malabsorption af calcium.

5. Hypomagnesæmi og tilhørende træthed, kramper, svimmelhed, arytmier.

6. Ved at undertrykke produktionen af ​​saltsyre i maven ifølge feedback-mekanismen øger alle PPI-niveauer af gastrin. Og det stimulerer væksten af ​​visse typer celler, hvilket øger risikoen for kræft. Dog er der ikke nogen overbevisende bevis for dette.

7. Atrofi af maveslimhinden.

8. Øget risiko for bakteriel diarré som saltsyre giver blandt andet beskyttelse mod patogene bakterier, der kommer ind i maven.

9. Øget risiko for hjerteanfald og slagtilfælde ved kombineret brug af PPI'er (primært omeprazol) med clopidogrel, fordi de blokerer de enzymer, der er nødvendige for at omdanne clopidogrel til en aktiv form.

10. IPP - afhængighed. På et forum fandt jeg chokerende oplysninger offentliggjort af en gastroenterolog, en kandidat til medicinsk. videnskaber. Kort sagt er det: uanset hvordan producenter af protonpumpehæmmere forsikrer, at de ikke er vanedannende, forårsager de. Desuden meget ofte. Paradoksalt, som det kan lyde, kan PPI'er provosere udviklingen af ​​en tilstand, hvor de selv ofte er udnævnt. Det handler om gastroøsofageal reflux.

Dette skyldes det faktum, at de slapper af den nedre øsofageale sfinkter (muskel "klap", der forhindrer tilbagesvaling af gastrisk indhold i spiserøret), og tilbagesvaling (tilbagesvaling) opstår.

En person begynder at tage STI'er, han bliver bedre. Efter et stykke tid stopper han med at tage det, og som denne læge udtrykte det, “skolder det med kogende vand indefra”.

Det kan være vanskeligt at slippe af med en IPP-afhængighed.

Resumé

Den første. IPP'er har meget klare indikationer. Dette er syreafhængige sygdomme eller forebyggelse af slim i slimhinden i slimhinden, mens du tager medicin, der øger risikoen for erosion, mavesår og gastrisk blødning.

Den anden. Jeg vil heller ikke anbefale dem til halsbrand. Med episodisk antacida er det meget velegnet.

Den tredje. Det er vanskeligt at sige, hvilken PPI der er bedre eller værre. Hver har sine fordele og ulemper.

Fjerde. Desværre er der ingen ideel IPP i dag..

Femte. IPP'er er ikke så sikre, som producenterne fortæller os.

Det var alt, hvad jeg ville fortælle dig i dag..

Hvis du har spørgsmål, skriv nedenfor i kommentarfeltet.

Indtil vi mødes igen på Pharmacy for Man-bloggen!

Med kærlighed til dig, Marina Kuznetsova

Mine kære læsere!

Hvis du kunne lide artiklen, hvis du vil spørge, tilføje, dele oplevelse, kan du gøre det i en speciel form nedenfor.

Bare vær ikke stille! Dine kommentarer er min største motivation for nye skabelser for DE.

Jeg ville være meget taknemmelig, hvis du deler linket til denne artikel med dine venner og kolleger på sociale netværk.

Klik bare på de sociale knapper. de netværk, du er medlem af.

Klik på sociale knapper. netværk øger den gennemsnitlige kontrol, indtægter, løn, reducerer sukker, pres, kolesterol, lindrer osteochondrose, flade fødder, hæmorroider!

Det Er Vigtigt At Vide Om Diarré

Diarré er et symptom, der fremmer hurtig tarmbevægelse. Afhængig af årsagerne til sygdomsudviklingen kan andre manifestationer bemærkes: kvalme, opkast, træthed, kulderystelser, feber.

Opkast og temperatur hos et barn uden diarré kan have alvorlige konsekvenser, hvis du kæmper med en lignende tilstand uden at finde ud af dens årsag.